Amaryl - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated ja vabastamisvormid (tabletid 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 4 mg, M koos Metformiiniga 250 mg ja 500 mg) ravimid insuliinisõltumatu II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal... Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Amaryl kasutamise juhiseid. Esitatakse saidikülastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaateid ja spetsialistide arstide arvamusi Amarili kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus aktiivselt lisada oma ülevaateid ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei teatanud. Amarili analoogid saadaolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine insuliinsõltumatu II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Preparaadi koostis.

Amarüül on suukaudne hüpoglükeemiline ravim, 3. põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.

Glimepiriid (ravimi Amaryl toimeaine) vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres, stimuleerides peamiselt kõhunäärme beetarakkudest insuliini vabanemist. Selle mõju seostatakse peamiselt kõhunäärme beetarakkude võime paranemisega reageerida füsioloogilisele glükoosistimulatsioonile. Võrreldes glibenklamiidiga põhjustavad glimepiriidi väikesed annused vähem insuliini vabanemist, saavutades samal määral vere glükoosikontsentratsiooni vähenemise. See asjaolu annab tunnistust kõhunäärmevälise hüpoglükeemilise toime olemasolust glimepiriidis (kudede suurem tundlikkus insuliini suhtes ja insuliinomimeetiline toime).

Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluurea derivaadid, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni, toimides koos beeta-rakumembraanide ATP-tundlike kaaliumikanalitega. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt valguga, mille molekulmass on 65 kilodaltonit, mis paikneb kõhunäärme beetarakkude membraanides. See glimepiriidi ja sellega seonduva valgu interaktsioon reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avanemist või sulgemist.

Glimepiriid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab beetarakkude depolarisatsiooni ja viib pingetundlike kaltsiumikanalite avanemiseni ja kaltsiumi sisenemiseni rakku. Selle tulemusel aktiveerib rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine insuliini sekretsiooni eksotsütoosi teel.

Glimepiriid palju kiiremini ja vastavalt sellele satub sagedamini sidemesse ja vabaneb sidemest selle külge seonduva valguga kui glibenklamiid. Eeldatakse, et glimepiriidi ja sellega seonduva valgu kõrge vahetuskursi omadus põhjustab beetarakkude glükoositundlikkuse sensibiliseerimist ja kaitset desensibiliseerimise ja enneaegse ammendumise eest..

Kudede insuliinitundlikkuse suurendamise mõju. Amarüül suurendab insuliini mõju perifeersete kudede glükoosi omastamisele.

Insuliinomimeetiline toime. Glimepiriidil on sarnane toime kui insuliinil perifeersete kudede imendumisel glükoosile ja maksa vabastamisel glükoosist.

Perifeersete kudede imendumine glükoosist toimub selle transportimisega lihasrakkudesse ja adipotsüütidesse. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transportivate molekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Rakkudesse glükoositarbimise suurenemine viib glükosüülfosfatidüülinositool-spetsiifilise fosfolipaasi C. aktiveerumiseni. Selle tulemusel rakusisene kaltsiumi kontsentratsioon väheneb, põhjustades proteiinkinaasi A aktiivsuse langust, mis omakorda viib glükoosi metabolismi stimuleerimiseni..

Glimepiriid pärsib glükoosist vabanemist maksas, suurendades glükoneogeneesi pärssiva fruktoos-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.

Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Amarüül vähendab trombotsüütide agregatsiooni. See efekt näib olevat seotud COX-i selektiivse inhibeerimisega, mis vastutab tromboksaani A moodustamise eest, mis on trombotsüütide agregatsiooni oluline endogeenne tegur..

Antheterogeenne toime. Glimepiriid aitab kaasa lipiidide normaliseerimisele, vähendab maloon-aldehüüdi taset veres, mis põhjustab lipiidide peroksüdatsiooni olulist langust. Loomadel põhjustab glimepiriid aterosklerootiliste naastude moodustumise olulist vähenemist.

Oksüdatiivse stressi raskuse vähendamine, mis esineb pidevalt II tüüpi diabeediga patsientidel. Glimepiriid suurendab endogeenset alfa-tokoferooli, katalaasi, glutatiooni peroksüdaasi ja superoksiidi dismutaasi aktiivsust.

Mõju südame-veresoonkonnale. Sulfonüüluurea derivaadid avaldavad ATP-tundlike kaaliumi kanalite kaudu mõju ka südame-veresoonkonnale. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega on glimepiriidil kardiovaskulaarsüsteemile oluliselt madalam toime, mida saab seletada selle interaktsiooni spetsiifilise iseloomuga valku ATP-tundlike kaaliumikanalitega, mis sellega seonduvad..

Tervetel vabatahtlikel on Amarili minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime sõltub annusest ja on korratav. Glimepiriidi võtmisel püsib füsioloogiline vastus treeningule (vähenenud insuliini sekretsioon).

Toimes ei ole olulisi erinevusi sõltuvalt sellest, kas ravim võeti 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki. Suhkurtõvega patsientidel on ravimi ühekordse annuse kasutamisel piisav metaboolne kontroll 24 tunni jooksul. Lisaks saavutas piisava metaboolse kontrolli kliinilises uuringus 12 neerupuudulikkusega 16-st patsiendist 16 (CC 4–79 ml / min)..

Kombineeritud ravi metformiiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel võib glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel alustada kombineeritud ravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kaks kombineeritud raviga läbiviidud uuringut on näidanud paremat metaboolset kontrolli, võrreldes raviga ainult nende ravimitega..

Kombineeritud ravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel võib glimepiriidi maksimaalsetes annustes võtmise ajal alustada samaaegset insuliinravi. Kahes uuringus saavutatakse selle kombinatsiooniga metaboolse kontrolli sama parendamine kui ainult insuliinil. Kuid kombineeritud ravi nõuab väiksemat insuliiniannust.

Koostis

Glimepiriid + abiained (amarüül).

Mikroniseeritud glimepiriid + metformiinvesinikkloriid + abiained (Amaryl M).

Farmakokineetika

Ravimi korduval suukaudsel manustamisel ööpäevases annuses 4 mg saavutatakse Cmax vereseerumis umbes 2,5 tunni pärast ja on 309 ng / ml. Glimepiriidi annuse ja plasmakontsentratsiooni Cmax vahel, samuti annuse ja AUC vahel on lineaarne seos. Glimepiriidi suu kaudu manustamisel on selle täielik biosaadavus täielik. Toidu tarbimine ei oma imendumisele märkimisväärset mõju, välja arvatud selle tempo aeglane aeglustumine. Glimepiriid eritub rinnapiima ja ületab platsentaarbarjääri. Glimepiriid tungib halvasti läbi vere-aju barjääri (BBB).

Glimepiriidi ühekordse ja korduva (2 korda päevas) manustamise võrdlus ei tuvastanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevatel patsientidel oli ebaoluline. Glimepiriid ei olnud märkimisväärselt akumuleerunud.

Glimepiriid metaboliseeritakse maksas kahe metaboliidi moodustamiseks - hüdroksüülitud ja karboksüleeritud derivaadid, mida leidub uriinis ja roojas..

Pärast ühekordset suukaudset manustamist eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu (metaboliitide kujul) ja 35% soolestiku kaudu. Muutumatut toimeainet uriinis ei tuvastata.

Erineva soo ja erineva vanuserühma patsientidel on glimepiridi farmakokineetilised parameetrid samad..

Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin seedetraktist üsna täielikult. Toidu samaaegse tarbimisega metformiini imendumine väheneb ja aeglustub. Metformiin jaotub kudedes kiiresti, praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Läbib väga nõrga ainevahetuse. Eritub neerude kaudu.

Amaryl M farmakokineetika fikseeritud annuste glimepiriidi ja metformiini kasutamisel

Fikseeritud annusega kombineeritud preparaadi (tablett, mis sisaldab 2 mg glimepiriidi + 500 mg metformiini) Cmax ja AUC väärtused vastavad bioekvivalentsuse kriteeriumidele, kui võrrelda samade väärtustega, kui sama kombinatsiooni võetakse eraldi ravimitena (2 mg glimepiriidi tablett ja metformiin 500 tablett) mg).

Lisaks näidati glimepiriidi Cmax ja AUC annuses proportsionaalset suurenemist, suurendades selle annust fikseeritud annusega kombineeritud preparaatides 1 mg-lt 2 mg-ni koos püsiva metformiini annusega (500 mg) nende ravimite osana.

Lisaks ei esinenud ravimeid Amaryl M 1 mg + 500 mg võtvate patsientide ja Amaryl M 2 mg + 500 mg võtvate patsientide vahel olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kahjulike mõjude osas..

Näidustused

II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, treeningule ja kehakaalu langusele):

  • insuliinsõltumatu II tüüpi suhkurtõbi (monoteraapiana või osana kombineeritud ravist metformiini või insuliiniga);
  • kui glükeemilist kontrolli ei ole võimalik saavutada monoteraapiana glimepiriidi või metformiiniga (Amaryl M);
  • kui asendada kombineeritud ravi glimepiriidiga ja metformiiniga ühe kombineeritud ravimiga (Amaryl M).

Väljalaskevormid

Tabletid 1 mg, 2 mg ja 3 mg (amarüül).

Õhukese polümeerikattega tabletid 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M koos Metformiiniga).

Kasutamis- ja annustamisjuhised

Reeglina määratakse amarüüli annus veresuhkru sihtkontsentratsiooni järgi. Ravimit tuleb kasutada minimaalses annuses, mis on vajalik metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata veresuhkru taset. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini taset..

Uimastitarbimise rikkumisega, näiteks järgmise annuse vahelejätmisega, ei tohiks järgneda ravimi suurema annuse manustamine.

Arst peab patsienti eelnevalt juhendama, milliseid meetmeid tuleb võtta juhul, kui vead tekivad ravimi Amaryl kasutamisel (eriti annuse vahelejätmisel või söögi vahele jätmisel) või olukordades, kus ravimit pole võimalik võtta.

Amaryli tabletid tuleb võtta tervelt, ilma närimata, piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Vajadusel võib ravimi Amaryl tabletid jagada mööda jooni kaheks võrdseks osaks.

Ravimi Amaryl algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel saab ööpäevast annust järk-järgult (1... 2-nädalaste intervallidega) suurendada, jälgides regulaarselt veresuhkru taset ja järgmises järjekorras: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päevas.

Hästi kontrollitud II tüüpi diabeediga patsientidel on ravimi ööpäevane annus tavaliselt 1-4 mg. Üle 6 mg ööpäevane annus on efektiivsem vaid vähestel patsientidel.

Arst määrab ravimi Amaryli võtmise aja ja annuste jaotuse päeva jooksul, võttes arvesse patsiendi elustiili (söömise aeg, füüsilise aktiivsuse hulk). Päevane annus määratakse reeglina ühes vastuvõtus vahetult enne täielikku hommikusööki või kui ööpäevast annust pole võetud, vahetult enne esimest põhitoidukorda. Pärast Amaryli tablettide võtmist on väga oluline mitte sööki vahele jätta.

Sest metaboolse kontrolli paranemine on seotud insuliinitundlikkuse suurenemisega, ravi ajal on võimalik vähendada glimepiriidi vajadust. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja viivitamatult vähendada ravimi Amaryl annust või lõpetada selle võtmine..

Tingimused, mille korral võib olla vajalik ka glimepiriidi annuse kohandamine:

  • kaalukaotus;
  • elustiili muutused (toitumise, söögiaja muutus, kehalise aktiivsuse hulk);
  • muude tegurite esinemine, mis põhjustavad eelsoodumust hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekkeks.

Ravi glimepiriidiga on tavaliselt pikaajaline.

Patsiendi üleminek teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi võtmiselt Amaryli võtmisele

Amaryli ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel pole täpset seost. Sellistelt ravimitelt amarüülile üleviimisel on viimase soovitatav päevane annus 1 mg (isegi kui patsient kantakse üle amarüüli teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalsest annusest). Annuse suurendamine peaks toimuma järk-järgult, võttes arvesse glimepiriidile reageerimist vastavalt ülaltoodud soovitustele. On vaja arvestada eelmise hüpoglükeemilise toimeaine intensiivsuse ja kestusega. Hüpoglükeemia riski suurendavate lisamõjude vältimiseks võib olla vajalik ravi katkestada.

Kasutada koos metformiiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel võib glimepiriidi või metformiini maksimaalsetes ööpäevastes annustes kasutamisel alustada ravi nende kahe ravimiga. Sel juhul jätkub eelmine ravi glimepiriidi või metformiiniga samades annustes ning metformiini või glimepiriidi täiendav tarbimine algab väikese annusega, mida seejärel tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest maksimaalse ööpäevase annuseni. Kombineeritud ravi tuleb alustada range meditsiinilise järelevalve all.

Kasutage koos insuliiniga

Glimepiriidi maksimaalses ööpäevases annuses võtmise ajal ebapiisavalt kontrollitud suhkruhaigusega diabeediga patsientidele võib samaaegselt välja kirjutada insuliini. Sel juhul jääb viimane patsiendile välja kirjutatud glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mida suurendatakse järk-järgult veresuhkru kontsentratsiooni kontrolli all. Kombineeritud ravi viiakse läbi hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Amaryl M tabletid

Reeglina määratakse Amaryl M annus patsiendi veresuhkru sihttaseme järgi. Kasutage väikseimat annust, mis on piisav soovitud metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosisisaldust veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini protsenti veres..

Ebasobivat uimastitarbimist, näiteks mõne annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi hiljem täiendada, võttes hiljem suurema annuse.

Patsiendi ja arstiga tuleks eelnevalt arutada patsiendi toiminguid ravimite võtmisel esinevate vigade korral (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või toidukorra vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit pole võimalik võtta..

Sest metaboolse kontrolli parandamine on seotud kudede insuliinitundlikkuse suurenemisega, siis võib Amaryl M-ravi ajal glimepiriidivajadus väheneda. Hüpoglükeemia arengu vältimiseks on vaja viivitamatult vähendada ravimi Amaryl M annust või lõpetada selle võtmine..

Amaryl M tuleb võtta 1 või 2 korda päevas söögi ajal.

Metformiini maksimaalne annus annuse kohta on 1000 mg. Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidile - 8 mg, metformiinile - 2000 mg.

Ainult vähestel patsientidel on glimepiriidi ööpäevane annus efektiivsem kui 6 mg.

Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks Amaryl M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaseid annuseid, mida patsient juba võtab. Kui patsiendid siirduvad glimepiriidi ja metformiini kombinatsioonist Amaryl M-ga, määratakse selle annus glimepiriidi ja metformiini annuste põhjal, mis on juba võetud eraldi ravimite kujul. Kui on vaja annust suurendada, tuleb Amaryl M ööpäevast annust tiitrida nii, et manustatakse ainult 1 tablett Amaryl M 1 mg + 250 mg või 1/2 tabletti Amaryl M 2 mg + 500 mg..

Tavaliselt viiakse Amaryl M-ravi läbi pikka aega.

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on metformiini raskete kõrvaltoimete tekke oht suurem, saab seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Kuna neerufunktsioon väheneb koos vanusega, tuleb metformiini kasutada eakatel patsientidel ettevaatusega. Annustamine tuleb hoolikalt valida ning neerufunktsiooni tuleb hoolikalt ja regulaarselt jälgida.

Kõrvalmõju

  • pikaajalise hüpoglükeemia areng;
  • peavalu;
  • äge nälg;
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • puhitus;
  • isutus;
  • metalliline maitse suus;
  • nõrkus;
  • letargia;
  • unehäired;
  • ärevus;
  • agressiivsus;
  • tähelepanu kontsentratsiooni vähenemine;
  • vähenenud valvsus ja psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine;
  • depressioon;
  • teadvuse segadus;
  • kõnehäired;
  • afaasia;
  • nägemispuue;
  • värin;
  • parees;
  • tundlikkuse rikkumine;
  • pearinglus;
  • abitus;
  • enesekontrolli kaotamine;
  • deliirium;
  • krambid;
  • unisus ja teadvusekaotus kuni kooma väljakujunemiseni;
  • pinnapealne hingamine ja bradükardia;
  • suurenenud higistamine;
  • naha kleepumine;
  • suurenenud ärevus;
  • tahhükardia;
  • kõrgenenud vererõhk;
  • suurenenud südametegevuse tunne;
  • stenokardia;
  • südame rütmihäired;
  • nägemise ajutine halvenemine, eriti ravi alguses, veresuhkru kontsentratsiooni kõikumise tõttu;
  • hepatiit;
  • trombotsütopeenia, leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pantsütopeenia;
  • B12-vitamiini kontsentratsiooni langus vereseerumis selle soolestiku imendumise vähenemise tõttu;
  • allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (näiteks sügelus, nõgestõbi või lööbed);
  • anafülaktiline šokk;
  • allergiline vaskuliit;
  • valgustundlikkus;
  • laktatsidoos.

Vastunäidustused

  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline ketoatsidoos (sealhulgas ajalugu), diabeetiline kooma ja prekoma;
  • äge või krooniline metaboolne atsidoos;
  • raske maksafunktsiooni häire (kasutamise kogemuse puudumine; piisava glükeemilise kontrolli tagamiseks on vajalik ravi insuliiniga);
  • hemodialüüsitavad patsiendid (kasutamise kogemuse puudumine);
  • neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • ägedad seisundid, mille korral on võimalik neerufunktsiooni häire (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine);
  • ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja alaäge müokardiinfarkt, šokk);
  • kalduvus laktatsidoosi tekkeks, anamneesis laktatsidoos;
  • stressiolukorrad (rasked vigastused, põletused, kirurgilised operatsioonid, palavikulise olekuga rasked infektsioonid, septitseemia);
  • kurnatus, nälgimine, hüpokalorilise dieedi järgimine (vähem kui 1000 kalorit päevas);
  • toidu ja ravimite imendumise rikkumine seedetraktis (koos soolesulguse, sooleparesise, kõhulahtisuse, oksendamisega);
  • krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;
  • laktaasi puudus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire;
  • rasedus, raseduse planeerimine;
  • imetamise periood;
  • lapsed ja kuni 18-aastased noorukid (kliinilise kasutamise kogemus on ebapiisav);
  • ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes;
  • ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või biguaniidide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amaryl ja Amaryl M on raseduse ajal vastunäidustatud. Planeeritud raseduse või raseduse tekkimisel tuleb naine üle viia insuliinravi.

On kindlaks tehtud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Imetamise ajal tuleb naine üle viia insuliinile või rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamine lastel

Ravimi ohutuse ja efektiivsuse uuringut II tüüpi diabeediga lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole läbi viidud. Sellel patsientide vanuserühmal on ravimi kasutamine vastunäidustatud..

Kasutamine eakatel patsientidel

Ravimit tuleb eakatel patsientidel kasutada ettevaatusega (neil on sageli asümptomaatiline halvenenud neerufunktsioon) olukordades, kus neerufunktsioon võib halveneda, näiteks kui nad hakkavad võtma antihüpertensiivseid ravimeid või diureetikume, samuti mitteseroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid) (suurenenud risk laktatsidoosi ja metformiini muude kõrvaltoimete teke).

erijuhised

Spetsiaalsetes kliinilistes stressitingimustes, nagu trauma, kirurgia, palavikulise temperatuuriga nakkused, võib suhkurtõvega patsientidel metaboolne seisund halveneda, seetõttu võib metaboolse piisava kontrolli säilitamiseks olla vajalik ajutine üleminek insuliinravile..

Ravi esimestel nädalatel võib hüpoglükeemia oht suureneda, mis nõuab eriti hoolikalt veresuhkru kontsentratsiooni jälgimist.

Hüpoglükeemia tekke riski suurendavad järgmised tegurid:

  • patsiendi soovimatus või võimetus (sagedamini täheldatakse eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;
  • alatoitumus, ebaregulaarsed toidud või vahelejätmine;
  • treeningu ja süsivesikute tarbimise tasakaalustamatus;
  • dieedi muutmine;
  • alkoholi joomine, eriti koos söögi vahelejätmisega;
  • raske neerufunktsiooni häire;
  • raske maksafunktsiooni häire (raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav üle minna insuliinravile, vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);
  • glimepiriidi üleannustamine;
  • mõned dekompenseeritud endokriinsed häired, mis häirivad hüpoglükeemia tagajärjel süsivesikute metabolismi või adrenergilisi vasturegulatsioone (näiteks kilpnäärme ja hüpofüüsi eesmise osa häired, neerupealiste puudulikkus);
  • teatud ravimite samaaegne kasutamine;
  • glimepiriidi võtmine näidustuste puudumisel selle võtmiseks.

Ravi sulfonüüluurea derivaatidega, mille hulka kuulub glimepiriid, võib põhjustada hemolüütilise aneemia teket, seetõttu tuleb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel glimepiriidi väljakirjutamisel olla eriti ettevaatlik ja kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid..

Ülaltoodud hüpoglükeemia tekke riskifaktorite olemasolul, samuti ravi ajal esinevate vahepealsete haiguste või patsiendi elustiili muutumise korral võib osutuda vajalikuks kohandada Amarili annust või kogu ravi..

Hüpoglükeemia vastuseks keha adrenergilisest vastureguleerimisest tulenevad hüpoglükeemia sümptomid võivad olla hüpoglükeemia järkjärgulise arenguga kerged või puuduvad eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi häiretega patsientidel või patsientidel, kes saavad beetablokaatoreid, klonidiini, reserpiini, guanetidiin ja muud sümpatolüütilised ained.

Hüpoglükeemiat saab kiiresti lahendada kiiresti imenduvate süsivesikute (glükoos või sahharoos) viivitamatu sissevõtmisega. Nagu teiste sulfonüüluurea derivaatide puhul, võib hüpoglükeemia korduda hoolimata hüpoglükeemia esialgsest õnnestunud leevendamisest. Seetõttu peavad patsiendid olema pideva järelevalve all. Raske hüpoglükeemia korral on lisaks vajalik viivitamatu ravi ja meditsiiniline järelevalve ning mõnel juhul patsiendi hospitaliseerimine.

Amaril-ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja perifeerse vere pilti (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).

Kõrvaltoimed, nagu raske hüpoglükeemia, tõsised muutused verepildis, rasked allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus, võivad olla eluohtlikud, seetõttu peaks selliste reaktsioonide tekkimisel teavitama patsient neist viivitamatult raviarsti, lõpetama ravimi võtmise ja mitte jätkama võtmist ilma arsti soovituseta..

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele

Ravi alguses võib pärast ravi muutmist või glimepiriidi ebaregulaarse tarbimise korral väheneda hüpo- või hüperglükeemiast põhjustatud psühhomotoorsete reaktsioonide kontsentratsioon ja kiirus. See võib kahjustada sõidukite juhtimise või mitmesuguste masinate ja mehhanismide käsitsemise võimet..

Ravimite koostoime

Glimepiriidi koostoime teiste ravimitega

Kui patsiendile, kes võtab glimepiriidi, määratakse samaaegselt või lõpetatakse teiste ravimite kasutamine, on võimalikud kõrvaltoimed: glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suurenemine või vähenemine. Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluureate kliiniliste kogemuste põhjal tuleks kaaluda järgmisi koostoimeid ravimitega.

Ravimitega, mis on CYP2C9 isoensüümi indutseerijad ja inhibiitorid: glimepiriid metaboliseerub CYP2C9 isoensüümi osalusel. Selle metabolismi mõjutab CYP2C9 isoensüümi indutseerijate, näiteks rifampitsiini, samaaegne kasutamine (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähenemise oht, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi indutseerijatega, ja hüpoglükeemia riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimezoliidi CYP2C9 annuse kohandamiseta). suurenenud hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete risk, kui neid võetakse samaaegselt isoensüümi CYP2C9 inhibiitoritega, ja risk vähendada selle hüpoglükeemilist toimet, kui see tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata).

Glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdavate ravimitega: suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliin ja hüpoglükeemilised ravimid, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid, meessuguhormoonid, klooramfenikool, kaudsed antikoagulandid kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid, feniramiduramiduramiin, fibeniramide, fibeniramide, fibeniramide MAO inhibiitorid, mikonasool, flukonasool, aminosalitsüülhape, pentoksüfülliin (suurtes annustes parenteraalselt), fenüülbutasoon, azapropasoon, oksüfenbutasoon, probenetsiid, antimikroobsed ravimid, kinolooni derivaadid, salitsülaadid, sulfinpürasoon, klaritromütsiin, sulfaniliinemia ravimid, nende ravimite samaaegsel kasutamisel koos glimepiriidiga ja glükeemilise kontrolli halvenemise oht, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.

Hüpoglükeemilist toimet nõrgendavate ravimitega: atsetasolamiid, barbituraadid, glükokortikosteroidid (GCS), diasoksiid, diureetikumid, epinefriin (adrenaliin) või muud sümpatomimeetikumid, glükagoon, lahtistid (pikaajaline kasutamine), nikotiinhape (suured annused), östrogeenid, progestid fenütoiin, rifampitsiin, kilpnäärmehormoonid: nende ravimitega koos kasutamisel halveneb glükeemiline kontroll ja suureneb hüpoglükeemia oht, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.

Histamiini H2 retseptorite, beeta-blokaatorite, klonidiini, reserpiini, guanetidiini blokaatoritega: on võimalik glimepiridi hüpoglükeemilist toimet nii suurendada kui ka vähendada. Veresuhkru kontsentratsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin võivad sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonide blokeerimise tagajärjel hüpoglükeemiale reageerimisel muuta hüpoglükeemia arengu patsiendile ja arstile nähtamatumaks ning seeläbi suurendada selle esinemise riski.

Etanooliga: etanooli akuutne ja krooniline kasutamine võib ettearvamatult glimepiridi hüpoglükeemilist mõju nõrgendada või suurendada.

Kumariinist saadud kaudsete antikoagulantidega: glimepiriid võib kumariinist saadud kaudsete antikoagulantide mõju nii tugevdada kui ka vähendada.

Sapphapete sekvestrantidega: kolesevelaam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi kasutamisel ei ole koostoimet täheldatud vähemalt 4 tundi enne kolesevelami allaneelamist. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelami võtmist.

Metformiini koostoime teiste ravimitega

Etanooli (alkoholi) kasutamisel: ägeda alkoholimürgituse korral suureneb piimhappe atsidoosi tekkimise oht, eriti vahelejätmise või ebapiisava toidukoguse korral, maksapuudulikkuse korral. Vältige alkoholi (etanooli) ja etanooli sisaldavaid ravimeid.

Joodi sisaldavate kontrastainete puhul: joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada neerupuudulikkuse teket, mis võib omakorda põhjustada metformiini kuhjumist ja suurenenud laktatsidoosi riski. Metformiini kasutamine tuleks katkestada enne uuringut või uuringu ajal ja seda ei tohiks jätkata 48 tunni jooksul pärast seda; metformiini tarbimise jätkamine on võimalik alles pärast neerufunktsiooni uurimist ja normaalsete näitajate saamist.

Selge nefrotoksilise toimega (gentamütsiin) antibiootikumidega: suurenenud laktatsidoosi oht.

Ravimite kombinatsioonid metformiiniga, mis nõuavad ettevaatust

GCS (süsteemne ja kohalikuks kasutamiseks), sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega beeta2-adrenostimulantide ja diureetikumidega: patsienti tuleb teavitada vajadusest sagedamini jälgida hommikust veresuhkru kontsentratsiooni, eriti kombineeritud ravi alguses. Võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemilise ravi annuste kohandamine ülalnimetatud ravimite kasutamise ajal või pärast nende katkestamist.

ACE inhibiitoritega: ACE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust. AKE inhibiitorite kasutamise ajal või pärast ravi lõpetamist võib olla vajalik hüpoglükeemilise ravi annuse kohandamine.

Ravimitega, mis tugevdavad metformiini hüpoglükeemilist toimet: insuliin, sulfonüüluuread, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape), beetablokaatorid (sealhulgas propranolool), MAO inhibiitorid: nende ravimite samaaegse kasutamise korral metformiini kasutamisel on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja veresuhkru kontsentratsiooni kontrollimine, kuna metformiini hüpoglükeemiline toime võib suureneda.

Ravimitega, mis nõrgendavad metformiini hüpoglükeemilist toimet: epinefriin, kortikosteroidid, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, pürasiinamiid, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiinid, tiasiiddiureetikumid ja teiste rühmade diureetikumid, suukaudsed kontratseptiivid, fenütoiin, sümpatomimeetilised ravimid, blokaatorid need metformiiniga ravimid vajavad patsiendi hoolikat jälgimist ja vere glükoosikontsentratsiooni kontrolli. hüpoglükeemilise toime võimalik nõrgenemine.

Arvessevõetav koostoime

Furosemiidi kasutamisel: metformiini ja furosemiidi koostoime ühe kliinilise uuringu korral tervetel vabatahtlikel näidati, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurendas metformiini Cmax vereplasmas 22% ja AUC 15%, ilma et metformiini renaalne kliirens oleks oluliselt muutunud. Metformiiniga kasutamisel vähenesid furosemiidi Cmax ja AUC vastavalt 31% ja 12% võrreldes furosemiidi monoteraapiaga ja terminaalne T1 / 2 vähenes 32%, ilma et furosemiidi renaalne kliirens oleks oluliselt muutunud. Puuduvad andmed metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalisel kasutamisel.

Nifedipiiniga: metformiini ja nifedipiini ühekordse annuse koostoime kliinilises uuringus tervetel vabatahtlikel näidati, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab metformiini Cmax ja AUC vereplasmas vastavalt 20% ja 9% ning suurendab ka neerude kaudu erituva metformiini kogust. Metformiin mõjutas nifedipiini farmakokineetikat minimaalselt.

Katioonsete ravimitega (amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin): neerudes tubulaarsekretsiooni kaudu erituvad katioonilised ravimid, mis konkureerivad ühise toruja transpordi süsteemi tõttu, teoreetiliselt. Sellist metformiini ja suukaudse tsimetidiini koostoimet täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini koostoime kliinilistes uuringutes ühekordse ja korduva kasutamise korral, kus vere plasmakontsentratsiooni Cmax ja kogu metformiini kontsentratsioon tõusid 60% ning vere ja metformiini kogu AUC suurenesid 40%. Ühekordse annusega T1 / 2 muutusi ei toimunud. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Hoolimata asjaolust, et selline interaktsioon on puhtalt teoreetiline (välja arvatud tsimetidiin), tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja metformiini ja / või koostoimes oleva ravimi annust kohandada katioonsete ravimite samaaegse manustamise korral organismist proksimaalsete neerutuubulite sekretsioonisüsteemi kaudu..

Propranolooli, ibuprofeeni kasutamisel: tervetel vabatahtlikel metformiini ja propranolooli, samuti metformiini ja ibuprofeeni ühekordse annuse uuringutes nende farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei täheldatud.

Ravimi Amaryl analoogid

Toimeaine struktuurianaloogid:

Farmakoloogiliste rühmade analoogid (hüpoglükeemilised ained):

  • Avandamet;
  • Diabeedivastane;
  • Arfazetine;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Võit;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemaalne;
  • Glemaz;
  • Glübenez;
  • Glübeneesi retard;
  • Glibenklamiid;
  • Glidiab;
  • Gliklasiid;
  • Glükoon;
  • Glimepiriid;
  • Glitisool;
  • Glüformiin;
  • Glükobay;
  • Glükonorm;
  • Glükofaag;
  • Glükofaag pikk;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabetoon;
  • Diabefarm;
  • Diaglitasoon;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformiin;
  • Metformiinvesinikkloriid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubiini retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetiin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Kloorpropamiid;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amarüül - kasutusjuhendid

JUHISED
ravimi (Amaryl®) meditsiinilise kasutamise kohta

Registreerimisnumber: P nr 015530/01, kuupäev 12.04.2004

Kaubanimi: Amaryl

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus (INN): glimepiriid.

Annustamisvorm: tabletid.

Koostis

Üks Amarili 1,0 mg tablett sisaldab:
Toimeaine - 1 mg glimepiriidi.
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, polüvidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, punane raudoksiid (E172).

Üks Amarili 2,0 mg tablett sisaldab:
Toimeaine - 2 mg glimepiriidi.
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, polüvidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin.

Üks Amarili 3,0 mg tablett sisaldab:
Toimeaine - 3 mg glimepiriidi.
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, polüvidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172).

Üks Amarili 4,0 mg tablett sisaldab:
Toimeaine - 4 mg glimepiriidi.
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, polüvidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, indigokarmiin.

Kirjeldus: piklikud lamedad tabletid, mille eraldusjoon on mõlemal küljel, roosad, mõlemale küljele on graveeritud NMK / ettevõtte logo (1 mg), rohelised, mõlemale küljele on graveeritud NMM / ettevõtte logo (2 mg), kahvatu kollane, mõlemale küljele graveeritud "NMN / ettevõtte logo" (3 mg) ja sinine, mõlemale küljele graveeritud "NMN / ettevõtte logo" (4 mg)..

Farmakoterapeutiline rühm

Hüpoglükeemiline aine III põlvkonna sulfonüüluurea rühma suukaudseks manustamiseks. ATX-kood: А10ВВ12.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Amaryli toimeaine glimepiriid on suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiline (hüpoglükeemiline) ravim - uue (III) põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.
Glimepiriid stimuleerib kõhunäärme beetarakkudest insuliini eritumist ja vabanemist (pankrease toime), parandab perifeersete kudede (lihased ja rasv) tundlikkust nende endi insuliini toime suhtes (pankreaseväline toime)..
Insuliini vabastamine
Sulfonüüluurea derivaadid reguleerivad insuliini sekretsiooni, sulgedes ATP-sõltuvad kaaliumikanalid, mis asuvad kõhunäärme beetarakkude tsütoplasmaatilises membraanis. Kaaliumikanalite sulgemisel põhjustavad nad beetarakkude depolarisatsiooni, mis soodustab kaltsiumikanalite avanemist ja suurendab kaltsiumi voolu rakkudesse. Suure nihkekiirusega glimepiriid seob ja eemaldub pankrease beetarakkude valkudest (MW 65 kD / SURX), mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega, kuid erineb tavapäraste sulfonüüluurea derivaatide (MW 140) tavalisest seondumiskohast / SUR1). See protsess viib insuliini vabastamiseni eksotsütoosi teel, samal ajal kui sekreteeritud insuliini kvaliteet on oluliselt madalam kui traditsiooniliste sulfonüüluureate toimel. Glimepiriidi kõige vähem stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile tagab ka väiksema hüpoglükeemia riski..
Kõhunäärmeväline tegevus
Lisaks näidati glimepiriidi väljendunud pankreasevälist toimet (insuliiniresistentsuse vähenemine, vähem mõju südame-veresoonkonnale, antiöterogeenset, halvenemisvastast ja antioksüdantset toimet), mida omavad ka traditsioonilised sulfonüüluurea derivaadid, kuid palju vähemal määral. Perifeersetes kudedes (lihastes ja rasvas) suureneb vere glükoositarbimine rakumembraanides asuvate spetsiaalsete transpordivalkude (GLUT1 ja GLUT4) abil. Glükoosi transport nendesse kudedesse II tüüpi suhkurtõve korral on kiirusega piiratud samm glükoosi kasutamisel. Glimepiriid suurendab väga kiiresti glükoosi transportivate molekulide (GLUT1 ja GLUT4) arvu ja aktiivsust, mis põhjustab perifeersete kudede glükoosivarustuse suurenemist.
Glimepiriidil on nõrgem kardiomüotsüütide K. atf kanalite inhibeeriv toime. Glimepiriidi võtmisel säilib müokardi metaboolse kohanemise võime isheemia vastu.
Glimepiriid suurendab glükosüülfosfatidüülinositool-spetsiifilise fosfolipaas C aktiivsust, millega saab eraldatud lihas- ja rasvarakkudes korreleerida ravimite põhjustatud lipogeneesi ja glükogeneesi. Glimepiriid pärsib maksa glükoositootmist, suurendades fruktoos-2,6-bisfosfaadi rakusiseseid kontsentratsioone, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi.
Glimepiriid inhibeerib selektiivselt tsüklooksügenaasi ja vähendab arahhidoonhappe muundamist tromboksaaniks A2, mis soodustab trombotsüütide agregatsiooni, avaldades seega tromboosivastast toimet. Glimepiriid aitab kaasa lipiidide normaliseerimisele, vähendab malaldehüüdi taset veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulisele langusele, see aitab kaasa ravimi antiaterogeensele toimele. Glimepiriid suurendab endogeense a-tokoferooli taset, katalaasi, glutatiooni peroksüdaasi ja superoksiidi dismutaasi aktiivsust, mis aitab vähendada patsiendi kehas esinevat oksüdatiivse stressi raskust, mis esineb pidevalt II tüüpi diabeedi korral.

Farmakokineetika
Glimepiriidi korduval manustamisel 4 mg ööpäevases annuses saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Cmax) umbes 2,5 tunniga ja on 309 ng / ml; annuse ja Cmax vahel ning ka annuse ja AUC vahel (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) on lineaarne seos. Glimepiriidi suu kaudu võtmisel on selle biosaadavus täielik. Toidu tarbimine ei oma imendumisele märkimisväärset mõju, välja arvatud imendumiskiiruse aeglane aeglustumine. Glimepiriidi iseloomustab väga väike jaotusruumala (umbes 8,8 l), ligikaudu võrdne albumiini jaotusruumalaga, kõrge seondumisaste plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min)..
Pärast ühekordset glimepiriidi suukaudset annust eritub 58% uriiniga ja 35% roojaga. Uriinis muutumatut ainet ei leitud. Ravimi plasmakontsentratsiooni poolväärtusaeg seerumis, mis vastab korduvale annustamisskeemile, on 5-8 tundi. Pärast suurte annuste võtmist pikeneb poolväärtusaeg pisut. Uriinis ja roojas tuvastatakse kaks inaktiivset metaboliiti, mis moodustuvad maksas toimuva metabolismi tagajärjel, üks neist on hüdroksüderivaat ja teine ​​karboksüderivaat. Pärast glimepiriidi suukaudset manustamist on nende metaboliitide terminaalne poolväärtusaeg vastavalt 3–5 tundi ja 5–6 tundi..
Glimepiriid eritub rinnapiima ja ületab platsentaarbarjääri. Ravim tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri. Glimepiriidi ühekordse ja korduva (2 korda päevas) manustamise võrdlus ei tuvastanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ning erinev erinevus patsientide vahel oli väga madal. Ravimi märkimisväärset kuhjumist ei toimunud.
Farmakokineetilised parameetrid on eri soost ja erinevas vanuserühmas patsientidel sarnased. Neerufunktsiooni kahjustusega (madala kreatiniini kliirensiga) patsientidel ilmnes kalduvus glimepiriidi kliirensi suurenemisele ja selle keskmiste seerumikontsentratsioonide langusele, mis on tõenäoliselt tingitud ravimi kiiremast eritumisest, kuna see seondub vähem valkudega. Seega ei ole selle kategooria patsientidel täiendavat ravimite kogunemise riski..

Näidustused

II tüüpi suhkurtõbi (monoteraapiana või osana kombineeritud ravist metformiini või insuliiniga).

  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline eelkoom ja kooma;
  • ülitundlikkus glimepiriidi või ravimi mis tahes mitteaktiivse komponendi, teiste sulfonüüluurea derivaatide või sulfoonamiidravimite suhtes (ülitundlikkusreaktsioonide tekke oht);
  • raske maksafunktsiooni häire;
  • raske neerufunktsiooni häire (sh hemodialüüsitavad patsiendid);
  • rasedus ja imetamine.

Hoolikalt

Erilist tähelepanu tuleb pöörata seisunditele, mis nõuavad patsiendi üleviimist insuliinravile: ulatuslikud põletused, tõsised hulgitraumad, ulatuslikud kirurgilised sekkumised, samuti toidu ja ravimite imendumishäired seedetraktis (soolesulgus, sooleparesis jne)..

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Glimepiriid on vastunäidustatud rasedatele naistele. Planeeritud raseduse või raseduse tekkimisel tuleb naine üle viia insuliinravi.
Kuna glimepiriid eritub rinnapiima, ei tohiks seda imetamise ajal naistele anda. Sel juhul peate minema üle insuliinravile või lõpetama imetamise..

Manustamisviis ja annustamine

Algannus ja annuse valimine
Ravi alguses on ette nähtud 1 mg Amarili 1 kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada, jälgides regulaarselt veresuhkru kontsentratsiooni (1 - 2-nädalaste intervallidega) ja järgmises järjekorras: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amarili päevas. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 6 mg.

Päevaannuse võtmise aja ja sageduse määrab arst, võttes arvesse patsiendi elustiili. Reeglina piisab päevase annuse määramisest ühe annusena vahetult enne rikkalikku hommikusööki või selle ajal või kui päevaannust pole võetud, vahetult enne esimest suurt sööki või selle ajal..
Amarili tabletid võetakse tervelt, ilma närimata, piisava koguse vedelikuga (umbes 0,5 tassi). Pärast Amarili võtmist on väga oluline mitte sööki vahele jätta.

Ravi kestus
Ravi Amariliga on reeglina pikk.

Kasutada koos metformiiniga
Kui metformiini kasutavatel patsientidel ei ole veresuhkru kontsentratsioon ebapiisavalt stabiliseerunud, võib alustada samaaegset ravi Amariliga..
Metformiini annust samal tasemel hoides alustatakse ravi Amariliga minimaalse annusega 1 mg ja seejärel suurendatakse selle annust järk-järgult sõltuvalt soovitud glükeemilise kontrolli tasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 6 mg. Kombineeritud ravi tuleb läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kasutage koos insuliiniga
Kui vere glükoosisisalduse normaliseerumist ei ole võimalik saavutada Amarili maksimaalse annuse monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini maksimaalse annusega kasutamisel, on võimalik glimepiridi ja insuliini kombinatsioon.
Sel juhul jääb viimane patsiendile määratud Amarili annus muutumatuks.
Sel juhul algab insuliinravi minimaalse annusega, millele järgneb insuliini annuse järkjärguline suurendamine vere glükoosikontsentratsiooni kontrolli all. Kombineeritud ravi nõuab kohustuslikku meditsiinilist järelevalvet. Säilitades pikaajalise glükeemilise kontrolli, võib see kombineeritud ravi vähendada insuliinivajadust kuni 40%..

Patsiendi üleviimine teisest suukaudsest hüpoglükeemilisest ravimist Amaryl'ile
Amarili annuste ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel pole täpset seost. Sellistelt ravimitelt amarüülile üle minnes peaks viimase algannus olema 1 mg (isegi kui patsient kantakse üle amarüüli teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalsest annusest). Amarili annuse suurendamine peaks toimuma järk-järgult, võttes arvesse vastust glimepiriidile vastavalt ülaltoodud soovitustele. Arvesse tuleb võtta kasutatud annust ja varasema hüpoglükeemilise toime kestust. Mõnel juhul, eriti pika poolväärtusajaga hüpoglükeemiliste ravimite (näiteks kloorpropamiid) kasutamisel, võib osutuda vajalikuks ravi ajutiselt (mitme päeva jooksul) katkestada, et vältida aditiivset mõju, mis suurendab hüpoglükeemia riski..

Patsiendi üleviimine insuliinist Amaryl'i
Erandjuhtudel, kui II tüüpi suhkurtõvega patsiendid saavad insuliinravi, võidakse haiguse kompenseerimise ja kõhunäärme P-rakkude säilinud sekretoorse funktsiooni korral näidata üleminekut Amarylile. Tõlge tuleb läbi viia arsti tähelepaneliku järelevalve all. Samal ajal algab patsiendi ülekandmine Amarylile glimepiriidi minimaalse annusega 1 mg.

Taotlus neeru- ja maksapuudulikkuse korral (vt lõik "Vastunäidustused").

Ainevahetuse poolel Harvadel juhtudel võivad tekkida hüpoglükeemilised reaktsioonid. Need reaktsioonid tekivad peamiselt vahetult pärast ravimi kasutamist ja neid pole alati kerge peatada. Võib esineda: peavalu, nälg, iiveldus, oksendamine, väsimus, unisus, unehäired, ärevus, agressiivsus, keskendumis-, tähelepanu- ja reaktsioonihäired, depressioon, segasus, kõne- ja nägemishäired, afaasia, treemor, parees, sensoorsed häired., pearinglus, nägemishäired, koordinatsiooni puudumine, abitus, enesekontrolli kaotamine, deliirium, peaaju krambid, segasus või teadvusekaotus, sealhulgas kooma, pinnapealne hingamine, bradükardia. Lisaks võivad adrenergilise tagasiside mehhanismi tagajärjel ilmneda sellised sümptomid nagu külm, turske higi, ärevus, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, stenokardia ja ebaregulaarsed südamerütmid. Vaateorganite küljelt Ravi ajal (eriti selle alguses) võivad vere glükoosikontsentratsiooni muutuste tõttu tekkida mööduvad nägemiskahjustused. Seedesüsteemi küljest Mõnikord võib epigastriumis olla iiveldus, oksendamine, raskustunne või ebamugavustunne, kõhuvalu, kõhulahtisus; väga harva viib ravi katkestamiseni, harvadel juhtudel - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kolestaas, kollatõbi, hepatiit (kuni maksapuudulikkuse tekkeni). Vereloome süsteemist on harva esinev trombotsütopeenia (mõõdukas kuni raske), leukopeenia, hemolüütiline või aplastiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos ja pantsütopeenia. Allergilised reaktsioonid Mõnikord on võimalik sügelus, urtikaaria, nahalööve. Sellised reaktsioonid on reeglina mõõdukalt väljendunud, kuid võivad progresseeruda, millega kaasneb vererõhu langus, hingeldus, kuni anafülaktilise šokini välja. Nõgestõve sümptomite ilmnemisel pöörduge kohe arsti poole. Võimalik on ristallergia teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või muude sarnaste ainetega, samuti on võimalik allergilise vaskuliidi teke. Muud kõrvaltoimed Erandjuhtudel on võimalik valgustundlikkuse, hüponatreemia teke. Kui patsient avastab mõne ülalnimetatud kõrvaltoime, muu kõrvaltoime, peaks ta konsulteerima oma arstiga..

Üleannustamine

Pärast suure glimepiriidiannuse allaneelamist võib tekkida hüpoglükeemia, mis kestab 12 kuni 72 tundi ja mis võib korduda pärast vere glükoosikontsentratsiooni esialgset taastamist. Hüpoglükeemiat saab peaaegu alati kiiresti leevendada süsivesikute (glükoos või suhkur, näiteks suhkrutükk, magus puuviljamahl või tee) kohese tarbimisega. Sellega seoses peaks patsiendil alati olema vähemalt 20 g glükoosi (4 suhkrutükki). Suhkruasendajad on hüpoglükeemia ravis ebaefektiivsed. Enamikul juhtudel on soovitatav statsionaarne jälgimine. Ravi hõlmab oksendamise esilekutsumist, vedeliku tarbimist (vesi või limonaad aktiivsöega (adsorbendiga) ja naatriumsulfaati (lahtistav).) Suurte ravimite võtmisel on näidustatud maoloputus, millele järgneb aktiivsöe ja naatriumsulfaadi sisseviimine. Raske hüpoglükeemia kliiniline pilt võib olla sarnane insuldi kliiniline pilt nõuab seetõttu viivitamatut ravi arsti järelevalve all ja teatavatel asjaoludel patsiendi hospitaliseerimist.Võimalusel juhul alustatakse dekstroosi kasutuselevõtmist, vajadusel 50 ml 40% -lise lahuse intravenoosse injektsiooni teel, millele järgneb 10% -line infusioon. lahus, jälgides hoolikalt glükoosisisaldust veres. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline.
Eakatel patsientidel, autonoomse neuropaatiaga patsientidel või samaaegset ravi β-blokaatorite, klonidiini, reserpiini, guanetidiini või teiste sümpatolüütiliste ainetega saavatel patsientidel võib hüpoglükeemia sümptomeid leevendada või täielikult puududa..
Kui diabeediga patsienti ravivad erinevad arstid (näiteks haiglas viibimise ajal pärast õnnetust, nädalavahetustel esineva haiguse ajal), peab ta neid teavitama oma haigusest ja eelnevast ravist..
Hüpoglükeemia ravimisel, mis on tekkinud Amarili juhusliku manustamise tagajärjel imikutel või väikelastel, tuleb ohtlikku hüperglükeemia vältimiseks hoolikalt kontrollida näidustatud dekstroosi annust (50 ml 40% lahust). Sellega seoses on vaja pidevalt ja hoolikalt jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres..

Koostoimed teiste ravimitega

Hüpoglükeemilise toime suurenemist ja sellega seotud võimalikku hüpoglükeemia arengut võib täheldada glimepiriidi samaaegsel kasutamisel koos insuliini või teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, metformiiniga, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, allopurinooliga, anaboolsete steroidide ja meessuguhormoonidega, klooramfenikooliga ja trophilicum-kortikosteroidiga isofosfamiidid, fenfluramiin, fibraadid, fluoksetiin, sümpatolüütikumid (guanetidiin), monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, mikonasool, pentoksifülliin (parenteraalseks manustamiseks suurtes annustes), fenüülbutasoon, azapropasoon, sulfenbutasoon, sullaminolaminotsülaat, mõni hape tetratsükliinid, tritokvalin.
Hüpoglükeemilise toime nõrgenemist ja sellega kaasnevat glükoosikontsentratsiooni suurenemist veres võib täheldada glimepiriidi samaaegsel kasutamisel koos atsetasolamiidi, barbituraatide, glükokortikosteroidide, diasoksiidi, salureetikumide, tiasiiddiureetikumide, epinefriini ja teiste sümpatomimeetiliste ravimitega (glükagoon, laksatiivid) (suurtes annustes) ja nikotiinhappe derivaadid, östrogeenid ja progestogeenid, fenotiasiinid, kloorpromasiin, fenütoiin, rifampitsiin, kilpnäärmehormoonid, liitiumsoolad.
H2-retseptori blokaatorid, klonidiin ja reserpiin on võimelised glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet nii tugevdama kui nõrgestama..
Glimepiriidi võtmise ajal võib kumariini derivaatide toime suureneda või väheneda.
Alkoholi ühekordne või krooniline tarbimine võib glimepiridi hüpoglükeemilist toimet nii tugevdada kui nõrgendada.

erijuhised

Kombineeritud ravi metformiiniga
Ebapiisavalt kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kui monoteraapiana kasutatakse metformiini maksimaalseid annuseid, on glimepiriidraviga (kombineeritud ravi metformiiniga) liitumisel märkimisväärselt paranenud metaboolne kontroll..

Kombineeritud ravi insuliiniga
Ebapiisavalt kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib glimepiriidi ja metformiini maksimaalsete annuste võtmisel alustada kombineeritud ravi: glimepiriid + insuliin. Selle kombinatsiooni kasutamisel saavutatakse parem metaboolne kontroll.
Ravi esimestel nädalatel võib ebaregulaarsete söögikordade või vahelejätmise korral hüpoglükeemia oht suureneda, mis nõuab patsiendi eriti hoolikat jälgimist. Hüpoglükeemia arengut soodustavad tegurid on järgmised:

  • patsiendi soovimatus või (eriti vanemas eas) ebapiisav võime arstiga koostööd teha;
  • ebapiisav, ebaregulaarne toitumine, söögikordade vahelejätmine, nälgimine, muutused tavapärases dieedis;
  • treeningu ja süsivesikute tarbimise tasakaalustamatus;
  • alkoholi joomine, eriti koos söögi vahelejätmisega;
  • neerufunktsiooni kahjustus;
  • raske maksafunktsiooni häire;
  • Amarili üleannustamine;
  • mõned endokriinsüsteemi kompenseerimata haigused, mis mõjutavad süsivesikute ainevahetust (näiteks kilpnäärme talitlushäired, hüpofüüsi puudulikkus või neerupealise koore puudulikkus);
  • mõnede teiste ravimite samaaegne kasutamine (vt jaotist "Koostoimed teiste ravimitega").
Arsti tuleb teavitada ülaltoodud teguritest ja hüpoglükeemia episoodidest, kuna need nõuavad patsiendi eriti ranget jälgimist. Selliste hüpoglükeemia riski suurendavate tegurite esinemisel tuleb kohandada glimepiriidi annust või kogu raviskeemi. Seda tuleb teha ka samaaegse haiguse või patsiendi elustiili muutumise korral..
Glimepiriidi tuleb võtta soovitatud annustes ja määratud ajal.
Ravimi kasutamisel tekkivaid vigu, näiteks unustatud annuste kasutamist, ei tohiks kunagi parandada suurema annuse manustamisega. Arst ja patsient peaksid eelnevalt arutama, milliseid meetmeid tuleks võtta selliste vigade korral (näiteks ravimi või söögi vahelejätmine) või olukordades, kus järgmise ravimi annuse võtmine määratud ajal on võimatu. Liiga suure ravimiannuse võtmise korral peab patsient viivitamatult arsti teavitama..
Kui patsiendil tekib 1 mg glimepiriidi võtmisel päevas hüpoglükeemiline reaktsioon, näitab see, et patsiendi veresuhkru taset saab normaliseerida ühe dieediga..

Annuse kohandamine
Kui II tüüpi diabeet kompenseeritakse, suureneb insuliinitundlikkus. Sellega seoses võib ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja ajutiselt annust vähendada või glimepiriid tühistada. Annust tuleb kohandada ka siis, kui patsiendi kehakaal muutub, kui tema elustiil muutub või kui ilmnevad muud tegurid, mis suurendavad hüpo- või hüperglükeemia tekke riski.
Piisav toitumine, regulaarne ja piisav treenimine ning vajadusel kehakaalu langus on optimaalse veresuhkru kontrolli saavutamiseks sama olulised kui glimepiriidi regulaarne tarbimine. Veresuhkru ja glükosüülitud hemoglobiinisisalduse regulaarne jälgimine aitab tuvastada primaarset või sekundaarset ravimresistentsust.
Hüperglükeemia kliinilised sümptomid (vere glükoosisisalduse ebapiisav alandamine) on: sagedasem urineerimine, tugev janu, suukuivus ja kuiv nahk.
Glimepiriidravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja perifeerse vere arvu (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).
Glimepiriidi kasutamise kohta raskekujulise maksafunktsiooni ja neerufunktsiooni häirega või hemodialüüsi saavatel patsientidel kogemused puuduvad. Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid on näidustatud üleminekuks insuliinravile.
Stressiolukorras (nt trauma, operatsioon, nakkushaigused, millega kaasneb palavik) võib osutuda vajalikuks patsiendi ajutine üleviimine insuliinravi.
Ravi alguses võib ühelt ravimilt teisele üleminekul või glimepiriidi ebaregulaarse tarbimise korral väheneda tähelepanu kontsentratsioon ja hüpo- või hüperglükeemiast põhjustatud patsiendi psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus. See võib kahjustada sõidukite juhtimise või mitmesuguste masinate ja mehhanismide käsitsemise võimet. Kuna teatavad kõrvaltoimed, näiteks: raske hüpoglükeemia, tõsised muutused verepildis, rasked allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus, võivad teatavatel asjaoludel kujutada ohtu elule, peaks soovimatute või raskete reaktsioonide tekke korral patsient neist viivitamatult raviarsti teavitama ja Ärge mingil juhul jätkake ravimi kasutamist ilma selle soovituseta.

Vabastusvorm

Tabletid, mis sisaldavad 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg glimepiriidi.
15 tabletti blistris. Pappkarpi pannakse 2 blistrit koos kasutusjuhendiga.

Ladustamistingimused

B-nimekiri.
Temperatuuril kuni + 25 ° C, lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Tootja: Aventis Pharma Deutschland GmbH, Saksamaa.
Brüningstrasse 50, D-65926, Frankfurt am Main, Saksamaa.

Tarbijate nõuded tuleb saata ettevõtte Venemaal asuva esinduse aadressile:
101000, Moskva, Ulansky rada, 5