Forsiga

Forsiga: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Forxiga

ATX-kood: A10BX09

Toimeaine: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Tootja: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Puerto Rico)

Kirjeldus ja fotouuendus: 27.07.2018

Hinnad apteekides: alates 2209 rubla.

Forsiga - suukaudne hüpoglükeemiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Forsiga vabastamise ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: kollane, kaksikkumer; Igaüks 5 mg - ümar, ühele küljele graveeritud "5", teisele - "1427"; 10 mg - rombikujuline, ühele küljele graveeritud "10", teisele - "1428" (10 tk blisterpakendis, karbis 3 või 9 blistrit; 14 tk villides, karbis 2 või 4 blister).

1 tableti koostis:

  • toimeaine: dapagliflozin - 5 või 10 mg (dapagliflozin propaandioolmonohüdraat - vastavalt 6,15 või 12,3 mg);
  • abikomponendid (5/10 mg): mikrokristalne tselluloos - 85,725 / 171,45 mg; veevaba laktoos - 25/50 mg; krospovidoon - 5/10 mg; ränidioksiid - 1,875 / 3,75 mg; magneesiumstearaat - 1,25 / 2,5 mg;
  • kest (5/10 mg): Opadry II kollane (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 2/4 mg; titaandioksiid - 1,177 / 2,35 mg; makrogool 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talk - 0,74 / 1,48 mg; värvaine kollane raudoksiid - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakoloogilised omadused

Toimeaine Forsiga - dapagliflosiin on võimas [inhibeerimiskonstant (Ki) - 0,55 nM] naatrium-glükoositransporteri tüüp 2 (SGLT2) selektiivne pöörduv inhibiitor, mida ekspresseeritakse selektiivselt neerudes ja enam kui 70 muus kehakoes (sealhulgas maks, skeletilihas, rasvkoes, piimanäärmetes, kuseteedes) põis ja aju) ei tuvastata.

SGLT2 on peamine transporter, mis osaleb neerutuubulites glükoosi reabsorptsioonis. II tüüpi suhkurtõve (T2DM) korral jätkub glükoosi reabsorptsioon neerutuubulites hoolimata hüperglükeemiast. Dapagliflosiin, pärssides glükoosi renaalset ülekandmist, vähendab selle reabsorptsiooni neerutuubulites, mis viib glükoosi eritumiseni neerude kaudu. T2DM-ga patsientidel toimuva dapagliflosiini toimel väheneb nii glükoosikontsentratsioon tühja kõhuga kui ka pärast sööki, samuti glükeeritud hemoglobiini kontsentratsioon..

Glükosuurilist toimet (glükoosi eritumist) täheldatakse pärast Forsiga esimese annuse võtmist, toime püsib järgmise 24 tunni jooksul ja püsib kogu kasutamise vältel. Selle mehhanismi kaudu neerude kaudu eritunud glükoosikogus sõltub glomerulaarfiltratsiooni kiirusest (GFR) ja glükoosi kontsentratsioonist veres. Dapagliflozin ei häiri vastusena hüpoglükeemiale endogeense glükoosi normaalset tootmist. Aine toime ei sõltu insuliini sekretsioonist ja selle tundlikkusest. Beetarakkude funktsioon paranes Forsiga kliinilistes uuringutes.

Dapagliflosiini põhjustatud glükoosi eritumisega neerude kaudu kaasnevad kalorite ja kehakaalu langus. Naatrium-glükoos ühistranspordi pärssimine toimub nõrga mööduva natriureetilise ja diureetilise toimega.

Dapagliflosiin ei mõjuta teisi glükoositransportreid, mis transpordivad glükoosi perifeersetesse kudedesse. Aine valikul on SGLT2 rohkem kui 1400 korda suurem selektiivsus kui SGLT1 suhtes, mis on peamine glükoosi imendumise eest vastutav sool soolestikus..

Farmakodünaamika

Kliiniliste uuringute andmete kohaselt püsis T2DM pika ravikuuri (kuni 2 aastat) taustannuses 10 mg ööpäevas annuses kogu glükoosisisalduse vältel kogu ravimi võtmise ajal..

Glükoosi eritumine neerude kaudu põhjustab ka osmootilist diureesi ja uriinimahu suurenemist, mis püsib 12 nädalat (375 ml / päevas). Uriini mahu suurenemisega kaasnes neerude kaudu väljutatava ja ebaolulise naatriumi eritumise suurenemine, mis ei põhjustanud muutusi seerumi naatriumi kontsentratsioonis veres..

Samuti leiti uuringutulemuste kohaselt, et ravimi kasutamine põhjustab süstoolse ja diastoolse vererõhu (SBP ja DBP) langust 3,7 ja 1,8 mm Hg võrra. Art. (vastavalt) 24. nädalal, kui võtsite 10 mg dapagliflosiini päevas, võrreldes platseeborühmaga (SBP ja DBP langus 0,5 mm Hg). Sarnast toimet täheldati ka 104 ravinädala jooksul.

Kui kasutatakse arteriaalse hüpertensiooniga ja ebapiisava glükeemilise kontrolliga II tüüpi diabeediga patsientidel 10 mg dapagliflosiini päevas, angiotensiin II retseptori blokaatorite, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, sealhulgas koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, kasutamisel pärast 12-nädalast ravi platseeboga täheldati glükosüülitud hemoglobiini indeksi langust 3,1% ja SBP langust 4,3 mm Hg. st.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub dapagliflosiin seedetraktist täielikult ja kiiresti. Ravimit on võimalik võtta nii söögi ajal kui ka väljaspool seda. Cmax (aine maksimaalne kontsentratsioon) saavutatakse dapagliflosiini sisaldus vereplasmas reeglina 2 tunni jooksul pärast tühja kõhu võtmist. C väärtusedmax ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suurenevad võrdeliselt saadud annusega. Aine absoluutne biosaadavus suu kaudu manustatuna annuses 10 mg on 78%. Tervetel vabatahtlikel mõjutab söömine dapagliflosiini farmakokineetikat mõõdukalt. Rasvavaba eine söömine langetas Cmax dapagliflosiin 50%, pikendas Tmax (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) plasmas umbes 1 tund, kuid see ei mõjutanud AUC-d võrreldes tühja kõhuga. Need muutused ei ole kliiniliselt olulised.

Dapagliflosiini seondumine plasmavalkudega on umbes 91%. Neerude / maksa talitlushäired ja muud haigused seda näitajat ei mõjuta.

Dapagliflosiin on C-seotud glükosiid, mille aglükoon on seotud glükoosiga süsiniku-süsiniku sideme kaudu. Aine metaboliseeritakse valdavalt dapagliflozin-3-O-glükuroniidiks (inaktiivne metaboliit).

Pärast 50 mg 14 C-dapagliflosiini suukaudset manustamist manustatud 61% annusest metaboliseeritakse dapagliflozin-3-O-glükuroniidiks (see moodustab 42% kogu plasma radioaktiivsusest). Muutumatu ravimi osakaal on 39% kogu plasma radioaktiivsusest, ülejäänud metaboliidid eraldi - kuni 5%. Dapagliflosiin-3-O-glükuroniid ja muud metaboliidid ei oma farmakoloogilist toimet.

Keskmine T1/2 (poolväärtusaeg) vereplasmas tervetel vabatahtlikel on 12,9 tundi pärast 10 mg dapagliflosiini ühekordset annust. Aine ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, vähem kui 2% - muutumatul kujul. Pärast 50 mg 14C-dapagliflosiini võtmist tuvastatakse 96% radioaktiivsusest (uriinis - 75%, roojas - 21%). Ligikaudu 15% fekaalides leiduvast radioaktiivsusest on muutumatu dapagliflosiin.

Tasakaalukontsentratsiooni faasis (keskmine AUC) oli T2DM ja kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel süsteemne dapagliflosiini ekspositsioon vastavalt 32%, 60% ja 87% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooni korral. Neerude kaudu erituv glükoosikogus 24 tunni jooksul, kui dapagliflosiini võetakse tasakaalus olekus, sõltub neerufunktsiooni seisundist. T2DM ja normaalse neerufunktsiooniga ning kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel eritub päevas vastavalt 85, 52, 18 ja 11 g glükoosi. Tervetel vabatahtlikel ja erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ei leitud erinevusi dapagliflosiini seondumisel valkudega. Pole teada, kui hemodialüüs mõjutab dapagliflosiini ekspositsiooni.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega keskmine Cmax Dapagliflosiini AUC ja AUC olid vastavalt 12% ja 36% kõrgemad kui tervetel vabatahtlikel (puudub kliiniline tähendus). Raske maksapuudulikkuse korral on nende näitajate keskmised väärtused vastavalt 40% ja 67% kõrgemad.

Üle 65-aastastel patsientidel võib neerufunktsiooni languse tõttu oodata suurenenud ekspositsiooni.

Naistel on keskmine püsikontsentratsiooni faasi AUC 22% kõrgem kui meestel.

Suurenenud kehakaalu korral märgitakse madalamad kokkupuute väärtused (kliinilise tähenduseta).

Näidustused

Forsyga on ette nähtud II tüüpi diabeedi raviks toidulisandi ja treeningu lisana glükeemilise kontrolli parandamiseks.

Ravimit saab kasutada järgmiselt:

  • monoteraapia;
  • kombineeritud ravi alustamine metformiiniga (kui see kombinatsioon on sobiv);
  • lisaks ravile metformiiniga, tiasolidiindioonidega, sulfonüüluurea derivaatidega (sealhulgas kombinatsioonis metformiiniga), dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoritega (sealhulgas kombinatsioonis metformiiniga), insuliinipreparaatidega (sealhulgas koos ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga) juhul, kui puudub piisav glükeemiline kontroll.

Vastunäidustused

  • pärilik glükoos-galaktoosi talumatus, laktoositalumatus, laktaasi defitsiit;
  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • lõppstaadiumis neeruhaigus või mõõdukas / raske neerupuudulikkus (GFR 2);
  • diabeetiline ketoatsidoos;
  • kombineeritud ravi silmuse diureetikumidega või vähenenud veremaht, mis on seotud näiteks ägeda haigusega (näiteks seedetrakti haigusega);
  • vanus kuni 18 aastat;
  • vanus alates 75 eluaastast (kasutama hakata);
  • rasedus ja imetamise periood;
  • individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Forsiga on ette nähtud arsti järelevalve all):

  • suurenenud hematokrit;
  • krooniline südamepuudulikkus;
  • raske maksapuudulikkus;
  • tsirkuleeriva vere mahu vähenemise oht;
  • kuseteede infektsioonid;
  • eakas vanus.

Forsiga kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Forsyga võetakse suu kaudu. Toidu tarbimine ei mõjuta ravi efektiivsust.

Soovitatav annustamisskeem on 10 mg üks kord päevas.

Insuliinipreparaatide või insuliini sekretsiooni suurendavate ravimitega (eriti sulfonüüluurea derivaatidega) kombineeritud ravi ajal võib osutuda vajalikuks vähendada nende annust.

Kui Forsigat kasutatakse metformiiniga kombineeritud ravi alguses, on selle ööpäevane annus 500 mg ühes annuses. Ebapiisava glükeemilise kontrolli korral suurendatakse metformiini annust.

Algannus raske maksakahjustuse korral on 5 mg. Hea talutavuse korral on võimalik kasutada Forsiga 10 mg.

Kõrvalmõjud

Pearinglus, kuseteede infektsioonid, iiveldus, lööve, kreatiniini suurenenud kontsentratsioon veres on Forsiga ärajätmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Ühel juhul täheldati soovimatu maksa nähtuse (autoimmuunne ja / või ravimhepatiit) arengut. Kõige sagedamini esines hüpoglükeemia ravi ajal.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ja 2, ravim tühistatakse.

Tõsise maksafunktsiooni häire korral suureneb dapagliflosiini ekspositsioon.

Vere glükoosisisalduse väga kõrge kontsentratsiooni korral võib diureetiline toime olla tugevam.

Patsientidel, kelle jaoks võib olla dapagliflosiini põhjustatud vererõhu langus, näiteks südame-veresoonkonna haiguste, arteriaalse hüpotensiooni koormatud anamneesiga, samuti antihüpertensiivse ravi ajal ja eakatel patsientidel, tuleb raviperioodil olla ettevaatlik..

Forsiga võtmise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida tsirkuleeriva vere mahtu ja elektrolüütide kontsentratsiooni (eriti füüsiline läbivaatus, laboratoorsed uuringud, sealhulgas hematokrit, vererõhu mõõtmine) kaasuvate seisundite taustal, mis võivad põhjustada selle indikaatori langust. Kui see väheneb enne selle seisundi paranemist, on näidustatud ravi ajutine katkestamine..

Kui ravi ajal ilmnevad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, iiveldus, õhupuudus, halb enesetunne, oksendamine, tuleb patsienti kontrollida ketoatsidoosi suhtes (isegi juhul, kui veresuhkru kontsentratsioon on kuni 14 mmol / l). Kui kahtlustate selle rikkumise arengut, peaksite kaaluma Forsiga kasutamise tühistamise / lühiajalise kasutamise lõpetamise võimalust ja viima viivitamatult läbi uuringu.

Peamised ketoatsidoosi tekkimist soodustavad tegurid on insuliini annuse vähenemine, kõhunäärme talitlushäiretest tulenev β-rakkude madal funktsionaalne aktiivsus, kalorite tarbimise vähenemine või suurenenud insuliinivajadus infektsiooni, haiguse, alkoholi kuritarvitamise või operatsiooni tõttu. Sellele patsiendirühmale tuleb ravimit manustada ettevaatusega..

Kuna neerud erituvad glükoosist, võib suureneda kuseteede infektsioonide oht ja seetõttu tuleks urosepsise või püelonefriidi ravis kaaluda võimalust Forsig ajutiselt katkestada..

Registreerimisjärgse kasutamise korral on teatatud tõsistest kuseteede infektsioonidest, sealhulgas urosepsise ja püelonefriidi tekkest, mis nõudis Forsygat ja teisi SGLT2 inhibiitoreid kasutavate patsientide hospitaliseerimist. Kuna ravi SGLT2 inhibiitoritega suurendab kuseteede infektsioonide tõenäosust, tuleb patsiente jälgida selliste nakkuste tekke suhtes. Kui diagnoos kinnitatakse, on vajalik viivitamatu ravi.

Forsyga kasutamise kogemus I-II funktsionaalklassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile on piiratud, kliiniliste uuringute ajal ei kasutatud ravimit III - IV klassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel.

Forsiga toimemehhanismi tõttu ravi ajal on uriini glükoositesti tulemused positiivsed.

Glükeemilist kontrolli ei ole soovitatav hinnata 1,5-anhüdroglütsitooli määramisega, kuna 1,5-anhüdroglütsitooli mõõtmine on SGLT2 inhibiitoreid kasutavate patsientide jaoks ebausaldusväärne meetod. Glükeemilise kontrolli hindamiseks tuleks kasutada alternatiivseid meetodeid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu ei ole Forsiga rasedatele ja rinnaga toitvatele naistele ette nähtud.

Kasutamine lapsepõlves

Ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu ei määrata alla 18-aastastele patsientidele ravimit.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega või mõõduka / raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirensiga 2) patsiendid ei tohi Forsyga't võtta..

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustuse korral tuleb ravi rakendada ettevaatusega..

Kasutamine eakatel

Forsiga ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu on üle 75-aastastel patsientidel ravi alustamine vastunäidustatud.

Ravimite koostoime

  • tiasiid- ja lingudiureetikumid: suurendades nende diureetilist toimet ja suurendades arteriaalse hüpotensiooni ja dehüdratsiooni tõenäosust;
  • insuliin ja ravimid, mis suurendavad insuliini sekretsiooni: hüpoglükeemia teke; kombinatsioon nõuab ettevaatust ja võimaluse korral nende ravimite annuse kohandamist.

Analoogid

Forsiga analoogide kohta pole teavet.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Väljastatakse retsepti alusel.

Arvustused Forsyge kohta

Läbivaatuste kohaselt on Forsiga tõhus ravim, mida kasutatakse glükoosi eemaldamiseks kehast. Mõnel juhul võimaldab teraapia täielikult insuliinist loobumist. Kuid paljud inimesed märgivad tõsiste kõrvaltoimete teket, sealhulgas liiga sage urineerimine, Urogenitaalsüsteemi põletikuliste haiguste ägenemine, unehäired, sügelus, palavik, hingeldus.

Forsyga hind apteekides

Forsyga 10 mg (30 tabletti pakis) ligikaudne hind on 1470–2580 rubla.

Naatriumglükoositransporteri tüüp 2 inhibiitorid

See sait kasutab küpsiseid, et teil oleks lihtsam meie veebisaiti kasutada. Selle veebisaidi kasutamise jätkamisega nõustute küpsiste kasutamisega. Lisateavet küpsiste kasutamise ja nende haldamise kohta saate lingil klõpsates.

AstraZeneca CVD-REAL vaatluslikku tagasiulatuvat uuringut, mis hõlmas enam kui 300 000 USA-st ja Euroopast pärit II tüüpi suhkurtõvega patsienti, esitleti Ameerika Ühendriikide kardioloogiakolledži (ACC) iga-aastasel kongressil Washingtonis ravitud ravimitega, mis pärinevad suhteliselt uut tüüpi 2. tüüpi naatriumglükoositransporteri (SGLT-2) inhibiitoritest. Allikas: tõenduspõhine meditsiin kõigile.

Ameerika Ühendriikides Washingtonis toimunud Ameerika Kardioloogiakolledži (ACC) aastakongressil tutvustati vaatlusliku tagasiulatuva uuringu CVD-REAL tulemusi, mis hõlmas enam kui 300 000 USA-st ja Euroopast pärit II tüüpi diabeediga (DM) patsienti, kes said ravimeid suhteliselt uus naatriumglükoositransporteri tüüp 2 inhibiitorite klass (SGLT-2), nimelt kanagliflosiin (Invokana, tootja Janssen), dapagliflozin (Forksiga, tootja AstraZeneca) või empagliflozin (Jardins, tootja Boehringer Ingelheim). Need andmed on oluline täiendus 2015. aastal avaldatud andmetele. EMPA-REG OUTCOME randomiseeritud uuring, milles II tüüpi diabeediga ja kinnitatud kardiovaskulaarse haigusega patsiendid said empagliflozini või platseebot ning empagliflozin-rühmas oli kardiovaskulaarsete komplikatsioonide ja suremuse määr oluliselt madalam kui platseeboga.

Samuti demonstreeriti CVD-REAL uuringut (selle lühend tähendab „SGLT-2 inhibiitorite uute kasutajate kardiovaskulaarsete tulemuste võrdlev tõhusus”, st „kardiovaskulaarsete lõpptulemuste võrdlev tõhusus SGLT-2 inhibiitorite uute kasutajate puhul”). südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimiste arv madalam ja põhjustatud suremuse vähenemine 4-aastaselt SGLT-2 inhibiitorite kasutajatel võrreldes samalaadsete patsientidega, kellele hiljuti määrati teiste klasside diabeediravimid. Vastupidiselt EMPA-REG OUTCOME uuringule ei olnud enamikul CVD-REALis osalejatest kliinilisi ilmseid kardiovaskulaarseid haigusi, kuid südamepuudulikkuse ja suremuse tulemused olid kahes uuringus oluliselt sarnased. See tähendab, et uuringus EMPA-REG OUTCOME saadud andmeid reprodutseeritakse esiteks tegelikes tingimustes ja teiseks on need rakendatavad ka väiksema kardiovaskulaarse riskiga patsientide jaoks. Lisaks viitavad uued andmed sellele, et kardioprotektiivne toime on SGLT-2 inhibiitorite klassispetsiifiline toime, kuna CVD-REAL uuringus ei olnud erinevates riikides olulisi erinevusi tõhususes, hoolimata selle klassi üksikute liikmete (Ameerika Ühendriikides) geograafilistest omadustest. kanalagliflosiini kasutati sagedamini ja dapagliflosiini Euroopas).

Kuna mõned diabeediravimid suurendavad südamepuudulikkuse riski, vastupidi, tõestatud võime vältida selle arengut II tüüpi diabeediga patsientidel on väga julgustav. Lõplike järelduste tegemiseks tuleb muidugi neid andmeid randomiseeritud uuringutes kinnitada. Kahe sellise uuringu tulemused on praegu ootel - CANVAS kanalagliflosiiniga ja DECLARE-TIMI58 dapagliflosiiniga.

CVD-REAL uuringut rahastas dapagliflosiini tootja AstraZeneca. Eesmärk oli võrrelda südamepuudulikkuse (esmane tulemusnäitaja), surma ning surma ja südamepuudulikkuse kombinatsiooni (sekundaarsed tulemusnäitajad) hospitaliseerimise riski kuuest riigist pärit II tüüpi diabeediga patsientidel, kes alustasid äsja ravi SGLT-2 inhibiitoritega ja muud hüperglükeemilised ravimid. Sel eesmärgil analüüsiti Saksamaa, Rootsi, Norra, Taani, Suurbritannia ja USA registrite andmeid alates hetkest, mil neisse riikidesse registreeriti esimene SGLT-2 inhibiitor (viies Euroopa riigis juhtus see 2012. aasta novembris, ja USA - 2013. aasta märtsis). Kasutades riigipõhiseid kalduvushindeid, värbasid teadlased 154 523 II tüüpi diabeediga patsienti, kellele määrati esmakordselt SGLT-2 inhibiitorid, ja 154 523 sarnast patsienti, kes olid muude diabeediravimite uued kasutajad..

Patsientide keskmine vanus oli 57 aastat, naised olid 44%. Ainult 13% osalejatest oli kinnitanud südame-veresoonkonna haigusi: äge müokardiinfarkt 3%, ebastabiilne stenokardia 2%, südamepuudulikkus 3%, kodade virvendusarütm 4%, insult 4%, perifeerse arteriaalse ateroskleroos 3%. Kroonilist neeruhaigust esines ka ainult 3%. Alguses kasutas 80% patsientidest antihüpertensiivseid ravimeid, kaks kolmandikku olid ka statiinidega ja 80% metformiiniga..

Umbes pooltel juhtudel SGLT-2 inhibiitorite rühmas kasutati kanagliflosiini (53%), pisut harvemini dapagliflosiini (42%) ja empagliflosiini ainult 5% osalejatest. Nagu eespool mainitud, olid Ameerika Ühendriikide ja Euroopa vahel teatud erinevused üksikute ravimite väljakirjutamise sageduses: USA-s oli populaarseim SGLT-2 inhibiitor kanalagliflosiin (76%), dapagliflosiini sai 19% ja empagliflosiini - 5% osalejatest. Seevastu Euroopas kasutati dapagliflosiini peaaegu eranditult (92%) ning empagliflosiini ja kanagliflosiini manustamise sagedus oli vastavalt 6% ja 2%..

Võrreldes teiste antidiabeetiliste ravimite uute kasutajatega oli SGLT-2 inhibiitorite uutel kasutajatel südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise määr 39% madalam (riskisuhe [RR] 0,61, 95% usaldusvahemik [CI] 0,51–0), 73; P

Glükoosisisaldust vähendavad ravimid kaitsevad neeruhaiguste eest

Neerupuudulikkuse vastu aitavad SGLT2 inhibiitorid, ravimite klass, mida kasutatakse II tüüpi diabeedi glükoositaseme alandamiseks. Selle tulemuse saadi Ameerika Ühendriikide teadlastelt, kes viisid läbi meta-analüüsi teostest, milles osales peaaegu 40 tuhat osalejat. Ajakirjas The Lancet Diabetes & Endocrinology ilmunud uurimistöö.

Teadlaste sõnul vajas 2010. aastal neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi või neeru siirdamist umbes 2,6 miljonit inimest ja aastaks 2030 kahekordistub selliste patsientide arv. Enam kui pooled kõigist neerupuudulikkusega patsientidest põevad II tüüpi diabeeti, mis tähendab, et diabeet on neeruhaiguse põhjustajate hulgas esikohal. Praegu diabeedihaigete neeruhaiguste raviks kasutatavad ravimid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid või AKE inhibiitorid ja angiotensiini retseptori blokaatorid) on tõhusad, kuid ei suuda haigust täielikult ravida.

Lisaks nendele ravimiklassidele on neeruhaiguste efektiivseks raviks veel üks potentsiaalne kandidaat - naatrium-glükoosi kotransporteri-2 inhibiitorid. Selle rühma ravimeid kasutatakse vere glükoosisisalduse alandamiseks: ravimite toimeaine pärsib SGLT2 valgu aktiivsust, mis osaleb neerude glükoosi imendumises. See võimaldab glükoosil uriiniga kehast väljuda ja selle sisaldus veres langeb. Varasemad uuringud on juba näidanud, et SGLT2 inhibiitorid vähendavad vererõhku, kehakaalu ja uriini valku. Need uuringud keskendusid siiski ravimite mõjule neeruhaiguste asemel südame-veresoonkonna haigustele ja mitte kõigil osalejatel ei esinenud olulisi neeruprobleeme..

Brendon Neuen Uus-Lõuna-Walesi ülikoolist ning kolleegid Hollandist, USA-st ja Ühendkuningriigist viisid läbi randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute metaanalüüsi, mille abil oli võimalik hinnata SGLT2 inhibiitorite (kanagliflozin ja dapagliflozin) mõju neerudele. Uuringus osalenute hulgas olid II tüüpi diabeediga patsiendid, kellel oli diagnoositud lõppstaadiumis neeruhaigus, vajalik dialüüs, neeru siirdamine ja neerupuudulikkuse tagajärjel surnud patsiendid. Kokku analüüsisid autorid nelja uuringut, milles osales 38 723 osalejat.

Analüüs näitas, et ravi SGLT2 inhibiitoritega vähendas neerupuudulikkuse tõttu surmariski ja dialüüsi või neeru siirdamise vajadust 33 protsenti. Ravimid vähendasid lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkimise riski umbes 35 protsenti.

Teadlased järeldavad, et SGLT2 inhibiitoreid saab kasutada II tüüpi diabeediga inimeste neerupuudulikkuse arengu ennetamiseks. Töö autorid usuvad, et tulevikus tasub edaspidi läbi viia uuringud SGLT2 inhibiitorite ja teiste veresuhkru taset alandavate ravimite ühistegevuse kohta..

Neeruprobleemide korral kasutatakse sageli dialüüsi (vere filtreerimine tehisneeru või spetsiaalsete lahuste abil). Varem kirjutasime sellest, kuidas Tomski ülikooli abiturient töötas välja keraamilisest ja tseoliitist sõeltega vere puhastamise meetodi.

FDA ei ole heaks kiitnud teist 2. tüüpi naatriumglükoositransporteri inhibiitorit I tüüpi diabeedi raviks

USA toidu- ja ravimiameti (FDA) eksperdid on vastu 2. tüüpi naatriumglükoositransporteri (SGLT2) inhibiitori empagliflosiini heakskiitmisele insuliini abiainena, et parandada glükeemilist kontrolli täiskasvanud, kellel on 1. tüüpi suhkurtõbi (DM)..

  • Tuleb märkida, et empagliflosiin on SGLT2 inhibiitorite klassi kolmas liige, mida ei ole heaks kiidetud I tüüpi diabeedi raviks. Varem tabas selline saatus dapagliflosiini (juulis 2019) ja kahekordset SGLT1 / SGLT2 inhibiitorit sotagliflosiini (märtsis 2019). Vahepeal kiidetakse Euroopa Liidus nii dapagliflosiini kui ka sotagliflosiini heaks insuliini lisandina 1. tüüpi diabeediga patsientidel..
  • Enamiku ekspertide sõnul ei ole empagliflosiini efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks piisavalt andmeid saadud. Eksperdid on eriti mures diabeetilise ketoatsidoosi suurenenud riski pärast.

Eksperdid märgivad, et tootja Boehringer Ingelheim peaks läbi viima uuringud pikema jälgimisperioodiga ja rohkemate patsientidega. Kuna ettevõte esitas andmeid ainult ühe 3. faasi uuringu kohta - Empagliflozin kui insuliinravi abiaine (EASE-3) -, mis hõlmas ainult 241 patsienti. Ravi efektiivsust hinnati 26 nädala pärast.

  • Mõned eksperdid usuvad, et empagliflosiini annus 2,5 mg, mille tulemuseks on glükeeritud hemoglobiini langus 0,26% 26. nädalal võrreldes algtasemega, ei pruugi olla piisav. 0,26% -line langus ei pruugi olla kliiniliselt oluline.

Allikas: Alicia Ault. FDA paneel lükkab empagliflosiini tagasi 1. tüüpi diabeedi korral kasutamiseks. Meditsiinimaastik. 14. november 2019.

"Forsiga" sobib südamepuudulikkuse raviks

Dapagliflosiini lisamine tavapärasele ravile vähendab haiguse või surma süvenemise riski.

Lühike

  • On tõestatud, et diabeedivastane ravim Farxiga / Forxiga (dapagliflozin) parandab tulemusi südamepuudulikkusega patsientidel. AstraZeneca ja Bristol-Myers Squibbi turustatud see naatriumglükoositransporteri tüüp 2 (SGLT2) inhibiitor võib olla oma klassis esimene, mis lõpetab kasutamise eranditult diabeediravi.
  • Südamepuudulikkus on tõsine, eluohtlik (pooled patsiendid surevad viie aasta jooksul pärast diagnoosi saamist), progresseeruv haigus, millel on keerulised sümptomid. Haiguse põhjustajaks on struktuursed või funktsionaalsed südamehäired, mis halvendavad vatsakeste võimet verd väljutada või verega täita. Vastavalt sellele eristatakse kahte tüüpi patoloogiat: vähendatud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) ja säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF) - süstoolne ja diastoolne südamepuudulikkus. Peamiste põhjuste hulgas: südame isheemiatõbi (sealhulgas müokardiinfarkt), hüpertensioon, kodade virvendusarütmia, südamehaigused, alkoholi liigtarbimine, infektsioonid, kardiomüopaatia. Selle tagajärjeks on organite ja kudede verevarustuse puudulikkus. Patsientidel on oht haiguse kulgu järsult halvendada, mis nõuab viivitamatut hospitaliseerimist.
  • Südamepuudulikkus on ainus südame-veresoonkonna haigus (CVD), mille esinemissagedus ja levimus suureneb nii elanikkonna vananemise kui ka kardiovaskulaarsete meditsiiniliste sekkumiste paranemise tõttu, mis küll vähendab enneaegset suremust, kuid võib põhjustada patoloogilisi muutusi. Südamepuudulikkust, mis on üle 65-aastaste inimeste peamine hospitaliseerimise põhjus, diagnoositakse 64 miljonil inimesel kogu maailmas.
  • Hoolimata paljudest paljulubavate ravimite kliinilistest uuringutest, on südamepuudulikkuse tavapärane farmakoteraapia, mis on püsinud peaaegu viiskümmend aastat muutumatuna, endiselt selliste peamiste ja hästi uuritud ravimiklasside juurde nagu reniini-angiotensiinisüsteemi inhibiitorid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, retseptori blokaatorid). angiotensiin, neprilisiini inhibiitorid, mineralokortikoidi retseptori antagonistid), beetablokaatorid, vasodilataatorid (hüdralasiin, nitraadid), diureetikumid. Neid ravimeid kasutatakse edukalt HFrEFi jaoks - kuigi HFpEF-i ravimiteraapia tavaprotokollid, ehkki see moodustab poole kõigist südamepuudulikkuse juhtudest, kahjuks seda seni pole.

Üksikasjad

DAPA-HF (NCT03036124) III faasi kliinilised uuringud (randomiseeritud, topeltpimedad, platseebokontrollitud, mitmekeskuselised, rahvusvahelised) uuringusse lülitatud patsiendid (n = 4744) südamepuudulikkusega, vähendatud väljutusfraktsiooniga (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤ 40%), mõlemad kannatavad suhkru all 2. tüüpi diabeet või mitte. Osalejatele manustati lisaks tavalisele südamepuudulikkuse ravile selliseid ravimeid nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid, beeta-blokaatorid, mineralokortikoidi retseptori antagonistid ja neprilisiini inhibiitorid lisaks igapäevasele dapagliflozinile või platseebole. Dapagliflosiini rühmas demonstreeriti lähenemist primaarsele liitnäitajale, mida kuulutati statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise viivituseni tüsistuste tekkimisel: südame-veresoonkonna surm või süvenev südamepuudulikkus, mille tulemuseks oli haiglaravi või vältimatu meditsiiniabi. Üksikasjalikud tulemused avaldatakse hiljem.

Paralleelselt testib AstraZeneca Farsiga / Forsyga III faasi kliinilises uuringus (NCT03619213), et teada saada, kas selle ravim aitab konserveeritud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkusega patsiente. Tulemusi oodatakse mitte varem kui 2021. aastal.

Varem näitas AstraZeneca, et dapagliflosiini määramine II tüüpi suhkurtõve ja südame-veresoonkonna ateroskleroosi või selle arengu riskiga patsientidele on õigustatud.

Farsiga / Forsiga testitakse ka neerupuudulikkuse progresseerumise kontrollimiseks ja kardiovaskulaarsete või neerutüsistuste põhjustatud surma ärahoidmiseks. III faasi DAPA-CKD (NCT03036150) kliinilised uuringud on meelitanud nii 2. kui ka 2. tüüpi diabeediga patsiente. Muide, "Invokana" (Invokana, kanagliflozin), SGLT2 inhibiitor "Johnson & Johnson" (Johnson & Johnson) on juba tõestanud sarnaseid terapeutilisi eeliseid..

Lisaks õnnestus Farsiga / Forsiga saada esimeseks SGLT2 inhibiitoriks, mis on heaks kiidetud I tüüpi suhkurtõve raviks patsientidel, kelle kehamassiindeks on ≥ 27 kg / m2 (ülekaaluline või
Üksikasjad ➞

Uus ravim Forsiga (toimemehhanism, võimalik kahjulik mõju, analoogid ja kas seda saab kasutada kehakaalu langetamiseks)

Tänapäeval pakuvad apteegid diabeetikutele üsna laia valikut erinevaid hüpoglükeemilisi ravimeid, sealhulgas mitte ainult retseptiravimeid, vaid ka mitmesuguseid käsimüügiravimeid: hüpoglükeemilisi teesid, taimeteed, ravimtaimede tinktuure, vitamiinide ja mineraalidega rikastatud toidulisandeid.

Kuid hoolimata sellest, kui tõhusad nad on, on uued ravimid esmastes uuringutes näidanud palju atraktiivsemat tulemust. Nende hulka kuulub paljudele diabeetikutele juba tuttav "Forxiga" - 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporteri inhibiitor (SGLT-2 või NGLT-2).

See on niinimetatud glüflozin. Kokku on NGLT-2 3 vahetatavat analoogi:

  • Empagliflozin - patenteeritud nimi "Jardins"
  • Canagliflozin - "Invokana"
  • Dapagliflozin - kaubanimi "Forsiga"

Oma nime said nad nende koostisesse koonduva toimeaine tõttu, millel on samanimeline iseloomulik lõpp.

Need ravimid on saanud palju vastuolulisi ülevaateid nii juhtivatelt endokrinoloogidelt, kes annavad seda ravimit tasuta, kui ka haigetelt patsientidelt, kes seda võtavad..

Mõelgem välja, miks see juhtub.

Mis on Forsiga ja mis on selle toimemehhanism

Dapagliflozin on peamine aine, mis võib suurendada glükoosi tarbimist organismist.

Selle toimemehhanism on glükoosi vastupidise reabsorptsiooni (imendumise) läve alandamine neerutuubulites..

Kõik teavad, et neerud on vere peamised filtreerivad organid, mis puhastavad seda ja eemaldavad organismist liigsed ained koos moodustatud uriiniga. Kuid meie kehas on teatud kriteeriumid, mis võimaldavad meil kindlaks teha vere "saastatuse" astet, et viia see soovitud kvaliteediga, mis sobib kogu organismi eluks. Seetõttu on nutikeha seadnud ainete kontsentratsiooni veres vastuvõetava läve..

Piltlikult öeldes - neeru kaudu vaskulaarse vee kaudu sisenev veri läbib mitmeid filtreerivaid "kihte". See näeb välja nagu sõel, millel on erineva suurusega filtrivõre, mille kaudu kindla suuruse ja mahuga ained imbuvad. Kui neid on rohkem või need ei vasta "suurusele", erituvad nad kehast.

Filtreerimise käigus toodetakse 2 tüüpi uriini: primaarne ja sekundaarne uriin, mis eritub otse meie kehast.

Primaarne uriin on põhiliselt veri, milles puudub valk. Pärast esmast puhastamist läbib veri vastupidise reabsorptsiooni, s.o. toimub selle reabsorptsioon. Nii viiakse läbi bioloogilise vedeliku töötlemata puhastamine. Primaarset uriini toodetakse palju rohkem kui sekundaarset uriini ja päeva jooksul sekundaarne uriin "akumuleerub" järk-järgult koos ainevahetuse käigus saadud jäätmesaadustega. Seejärel eemaldatakse see neerude kaudu.

Neerud töötlevad 24 tunni jooksul 180 g glükoosi, kuid peaaegu kogu see maht imendub koos teiste ainevahetuseks vajalike ainetega verre (kuni 90%)..

Suhkurtõve korral võib uriinis tuvastada atsetooni (ketoonkehasid) ja glükoosi, mis näitab hüperglükeemilist seisundit, kui verre koguneb suur kogus glükoosi ja see seisund kestab üsna pikka aega. See ülejääk ületab lubatud neerukünnise (10–12 mmol / l) ja primaarse uriini tootmisel kasutatakse osa suhkru ülejäägist. Kuid neerud mängivad seda rolli ainult tasakaalustamatuse hetkel..

Teadlased on soovitanud, et kuna neerud mängivad nii olulist rolli, siis miks mitte neid "häälestada" nii, et nad võitleksid hüperglükeemiaga ja madalama veresuhkru kontsentratsiooniga, mitte ainult seda ületades. Peaasi oli häirida glükoosi vastupidist reabsorptsiooni, nii et see siseneb suures koguses sekundaarsesse uriini ja seejärel eritub koos teiste ainete liigse kogusega looduslikult.

Kuidas ravim toimib??

Põhiprotsenti selles protsessis mängib transportervalkude suurenenud aktiivsus, mis on peamiselt seotud NGLT-2-ga. Tänu neile väga valkudele toimub suhkru "hõivamine", mis võimaldab teil suurendada neerude glükoositranspordi mahtu, seetõttu suureneb neerudes glükoosi reabsorptsioon.

Sama NGLT-2 inhibiitorid võimaldavad teil saavutada häid tulemusi, kui glükoos eritub koos uriiniga mahus umbes 60–80 g päevas. See viib asjaolu, et samal ajal väheneb energiamaht. Kalorite kogukaotus on umbes 300 Kcal päevas.

Lisaks muutub üsna loogiliseks, et pärast Forsyga kasutamist hakkavad patsiendid väiksema vajaduse korral sagedamini tualetti minema, kuna samaaegselt ülalkirjeldatud glükoositarbimisega suureneb ka igapäevane osmootne diurees 350 ml. Seega hakkavad dapagliflosiini võtvad diabeetikud tualetis käima 1–2 korda sagedamini..

Samuti on oluline, et NGLT-2 inhibiitori toime ei sõltu vere insuliini tasemest, seetõttu praktiseeritakse seda aktiivselt II tüüpi suhkurtõve korral neil patsientidel, kes on sunnitud järgima insuliinravi või kes võtavad koos uue ravimiga metformiini..

Kõrvaltoimed (võimalik kahjustus)

Siiski väärib märkimist üks oluline fakt.!

Forsiga on uus ravim, mis pole pikka kliinilist katset läbinud.

Selle pikaajaline mõju pole täielikult mõistetav. Kui metformiini sisaldavate ravimite kliinilisi uuringuid on läbi viidud aastakümneid (diabeetikute ravis nende ravimitega on olemas selge kliiniline pilt), siis kahjuks pole selle inhibiitori ja selle analoogide kliinikus veel nii rikkalikku ajalugu. Jääb ebaselgeks, kuidas patsiendid tunnevad end näiteks pärast 10-15-aastast pidevat ravi..

Seetõttu peate selle pillravi suhtes olema ettevaatlik, isegi kui teie arst on seda soovitanud..

Ravimi negatiivsete mõjude hulka kuuluvad:

  • suurenenud ööpäevane uriinieritus (polüuuria)
  • glükoosuria (glükoosisisaldus uriinis)
  • dehüdratsioon
  • kuiv suu
  • tugev janu
  • nõrkus
  • Urogenitaalsüsteemi infektsioonid ja selle tagajärjel kehatemperatuuri tõus (sügelus, punetus kubemes jne)
  • püelonefriit
  • jäsemete öised krambid (vedeliku puuduse tõttu kehas)
  • võib esineda pahaloomulisi kasvajaid (kinnitamata andmed)
  • põievähk, eesnäärmevähk (kinnitamata andmed)
  • kõhukinnisus
  • suurenenud higistamine
  • suurenenud vere kreatiniini ja uurea sisaldus
  • diabeetiline ketoatsidoos
  • seljavalu
  • düslipideemia

Tuleb mõista, et Forsiga tekitab suurenenud koormuse neerudele, kes on sunnitud töötama tõhustatud režiimis, eemaldades palju suurema suhkru koguse kui tavalise töö ajal. See ei saa nende edasist jõudlust mõjutada, sest aja jooksul võib glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) väheneda ja neerude jõudlus väheneda..

Pidage meeles, et suhkruhaiguse korral on neerud kõige haavatavamad elundid! Kui patsiendil on juba neeruhaigused, siis tasub keelduda glüflosiini võtmisest. Vastasel juhul on kaugelearenenud diabeetilise nefropaatia korral diabeetikute ainus päästmine neerude kunstlik puhastamine hemodialüüsi abil..

Miks Urogenitaalsüsteemi infektsioonid tekivad sageli Forsyga võtmisel?

Kahjuks avaldab glükosuuria (glükoosi olemasolu uriinis) reproduktiivse süsteemi seisundile äärmiselt negatiivset mõju. See provotseerib naiste patogeensete bakterite kasvu tupe piirkonnas (ärge unustage, et suhkur kipub käärima, mikroorganismid arenevad selles keskkonnas hästi ja kiiresti). Just sel põhjusel on selliste haiguste esinemissagedus naiste hulgas palju suurem kui meeste seas. Sügelus, valu ja ebamugavustunne urineerimise ajal on paljudel patsientidel, kes võtavad 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporteri inhibiitoreid.

Seda tüüpi ravimitele on iseloomulik suurenenud urogenitaalsete infektsioonide tekke oht..

Kuidas kaalust alla võtta Forsyge?

Mis puutub Forsyga kehakaalu alandamisse, siis jah, jah! Kuid tuleb mõista, et sellise üsna tugeva ravimi kaalust alla võtmine on üsna ohtlik tegevus, eriti kuna seda inhibiitorit ei väljastata ilma retseptita.

Otsustage ise, dapagliflosiin on üsna neerude töösse sisse viidud, häirides nende tavapärast töörežiimi. Kõik, mis töötab erinevas režiimis kui norm, on meie keha jaoks üks tasakaalutuse lülisid, mis toob kaose kogu keha töösse, sest iga protsess on teistest protsessidest sõltuv. Ühes kohas ebaõnnestub - aja jooksul paratamatult hakkab see teises ebaõnnestuma...

Salendava efekti saavutavad:

  • Keha dehüdratsioon

Palju vedelikku eritub uriiniga! Paljud rasvunud inimesed hakkavad intensiivselt kaalust alla võtma alles siis, kui nad keelduvad suitsutatud ja väga soolasest toidust. Naatriumkloriid hoiab vett kinni, kui vähendate selle tarbimist, kasutatakse üleliigset vett. Seega võimaldavad paljud soolavabad dieedid esimese paari nädala jooksul kaotada 5–7 kg. Sama juhtub selle inhibiitori võtmisel..

  • Kalorite vähendamine

Kui organismist väljutatakse palju seedimata glükoosi, vähendab see automaatselt kogu energiakogust. Forsyga puhul pole see kriteerium nii suurepärane. Kalorsus päevas väheneb 300–350 Kcal, kuid sellest piisab ka kehakaalu languse saavutamiseks. Tulemuste konsolideerimiseks soovitavad arstid tungivalt oma dieeti nii palju kui võimalik kergendada ilma süsivesikutega toitu laadimata. Maksimaalselt, välja arvatud kõik magusad, vähendades valge leiva ja muude magusate, rikkalike pagaritoodete, kondiitritoodete kogust, saavutab diabeetik üsna head ja stabiilsed tulemused.

Aga! Ärge unustage, et järsk keeldumine Forsyga võtmisest ei taga saadud tulemuste ohutust. See ravim ei sobi kehakaalu langetamiseks! Seda kasutatakse eranditult hüpoglükeemilise ainena!

Apteekrid on välja töötanud muud ravimid, mis aitavad võidelda rasvumisega. Oleme neist juba rääkinud. See on orlistaat ja sibutramiin.

Inhibiitorit ei tohiks kasutada 1. tüüpi suhkurtõve korral, kuna suurem osa glükoosist, mis siseneb vereringesse pärast sööki, eritub ka uriiniga, mis suurendab oluliselt hüpoglükeemiliste seisundite riski, mis muutuvad kiiresti koomaks. Hüpoglükeemilise kooma vältimiseks on parem mitte riskida ja mitte kasutada Forsyga insuliinist sõltuvatel patsientidel.

Mis puutub ketoatsidoosi arengusse Forsyga võtmise ajal, siis need on vaid kuulujutud, puuduvad siiani selged tõendid ega ümber lükatud andmed. Oli ainult üksikjuhtumeid, ketoatsidoosi arengu põhjuseid, milles on võimalik pikka aega rääkida. Sellise negatiivse mõjuga patsiente ööpäevaringselt ei jälgitud ning sellise seisundi tekkimise võimalikud põhjused sõltuvad suuresti patsiendi toitumisest, füüsilisest aktiivsusest, üldisest tervislikust seisundist, diabeedikogemustest, olemasolevatest diabeetilistest tüsistustest ja mitte ainult Forsiga tarbimisest. Sellegipoolest ei saa seda fakti täielikult välistada..

Kasu

Forsiga suhkrut alandav toime saavutatakse sõltumata kõhunäärme seisundist. Isegi kui näärme β-rakud on kahjustatud või on olemas insuliiniresistentsus, on sellel inhibiitoril siiski hea hüpoglükeemiline toime, langetades glükeemia maksimaalse võimaliku normini, sõltuvalt patsiendi tervislikust seisundist ja vere glükoositasemest ravimi esmakordse tarbimise ajal..

Samuti ei ole ravim haiguse tundlikkuse suhtes "tundlik", kuna paljud diabeediga diabeediravimid, kellel on suhkruhaiguse kogemus juba üle 10 aasta, ei saa veresuhkrut märkimisväärselt mõjutada, mida ei saa öelda dapagliflosiini kohta.

Normoglükeemia manustamise ajal ja pärast ravikuuri lõppu püsib üsna pikka aega.

See toime sõltub suuresti neerufunktsioonide säilimisest. Kui neerud ei tööta hästi, on heade tulemuste saavutamine äärmiselt keeruline..

Forsiga aitab ka vererõhku normaliseerida, pakkudes teatud lahtistavat toimet. Võib eeldada, et nende mõjude kombinatsioon (süstoolse ja diastoolse vererõhu langus) võib aidata kaasa kardiovaskulaarse riski vähenemisele (müokardiinfarkt, insult, EKG-s registreeritud ebastabiilne stenokardia jne). Kuid need on ainult oletused. Ametlikus meditsiinis pole kinnitatud andmeid.

Vaieldamatu eelis selle ravimi kasuks on võime seda hõlpsalt kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ravimitega, millega diabeetik on juba harjunud ega taha neist loobuda. SGLT-2 ravimid ei ole nendega vastuolus ja neid võib kasutada koos sama metformiini (Glucophage) või insuliiniga (II tüüpi diabeediga). Siiski pole siiani selgeid andmeid selle kohta, kuidas inimene end inhibiitori kasutamisel koos GLP-1 retseptori agonistidega tunneks.).

Seega saab seda kombineerida:

  • sulfonüüluurea
  • gliptiinid
  • tiasolidiindioonid
  • insuliin
  • metformiin

Diureetikumide (diureetikumide) kasutamine on aga äärmiselt ohtlik, kuna suureneb niiskuse eemaldamine kehast, mis viib kiiresti dehüdratsioonini.

Väikese glüflosiini annuse (umbes 10 mg) võtmine vähendab ka glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) mahtu. Veelgi enam, kui II tüüpi suhkurtõvega patsient süstib insuliini, väheneb hormooni maht veres valgu "suhkru" vastu võitlemiseks, kuna Forsigast pärineva HbA1c mahu vähendamise mõju on palju suurem kui insuliinravi korral..

Sel viisil kombineeritud ravi korral vaatab arst koos patsiendiga läbi ka insuliini ööpäevase koguannuse, et vähendada seda või loobuda peaaegu täielikult hormonaalsest süstimisest..

Kuid see on võimalik ainult arsti soovitusel. Insuliinravist üksi ei saa keelduda!

Ka tühja kõhuga glükeemia normaliseerub, kuid üld- ja halva kolesterooli tase võib tõusta.

Näidustused

  • progresseeruv II tüüpi suhkurtõbi
  • monoteraapia hormonaalse insuliinraviga (II tüüpi diabeet)
  • rasvumine diabeediga
  • täiendav hüpoglükeemiline aine

Suhkurtõve iseseisva ravimina ei saa Forsygat ja selle analooge kasutada! Ravimit soovitatakse eranditult täiendava hüpoglükeemilise ravimina..

Vastunäidustused

  • allergilised reaktsioonid ravimit moodustavate ainete suhtes
  • insuliinist sõltuv suhkurtõbi
  • diabeetiline ketoatsidoos
  • neerupuudulikkus koos glomerulaarfiltratsiooni vähenemisega Kasutamisjuhend ja annused

See on suukaudne ravim, mida võetakse suu kaudu sõltumata toidu tarbimisest..

Seda toodetakse annustes 5, 10 mg, karpides tablettidena 28, 30, 56, 90 tk..

Arstid soovitavad diabeedi raviks kasutada 10 mg päevas (võtke 1 tablett 1 kord päevas, juues palju vett!)

Tõsiste maksaprobleemide korral vähendatakse annust 1,5–2 korda (algannus 5 mg / päevas).

Hüpoglükeemia vältimiseks on soovitatav seda kasutada ettevaatusega monoteraapiana insuliini või sulfonüüluurea preparaatidega..

Metformiiniga monoteraapia korral: Forsiga - 10 mg / päevas; metformiin - mitte rohkem kui 500 mg.

Kui palju on

Kahjuks pole see odav ravim, arvestades asjaolu, et seda saab kasutada ainult peamise ravimteraapia lisavahendina..

Forsyga hind varieerub 30 tabletti sisaldava pakendi korral 2400 kuni 2700 rubla. annus 10 mg.

Kuidas ja kust osta

Seda inhibiitorit saate osta meie partner apteekide võrgustiku kaudu Venemaa juhtivatest apteekidest:

Forsiga (Forxiga) kasutusjuhendid

Müügiloa hoidja:

Toodetud:

Esmane pakend:

Teisene pakkimine ja kvaliteedikontrolli väljastamine:

Kaubamärgiomanik on ettevõtete grupp:

Kontaktisikud päringute jaoks:

Ravimvormid

reg. Nr: LP-002596 alates 21.08.14 - tähtajatult ümberregistreerimise kuupäev: 22.08.19
Forsiga
reg. Nr: LP-002596 alates 21.08.14 - tähtajatult ümberregistreerimise kuupäev: 22.08.19

Ravimi Forsiga vabastamise vorm, pakend ja koostis

Kollased õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kaksikkumerad, ühele küljele on pressitud "5" ja teisele küljele "1427"..

1 vahekaart.
dapagliflozin-propaandiooli monohüdraat6,15 mg,
mis vastab dapagliflosiini sisaldusele5 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 85,725 mg, veevaba laktoos - 25 mg, krospovidoon - 5 mg, ränidioksiid - 1,875 mg, magneesiumstearaat - 1,25 mg.

Koore koostis: Opadray® II kollane - 5 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 2 mg, titaandioksiid - 1,177 mg, makrogool 3350 - 1,01 mg, talk - 0,74 mg, raudvärvaine kollane oksiid - 0,073 mg).

10 tükki. - alumiiniumfooliumist perforeeritud villid (3) - papppakendid esimese avamiskontrolliga.

Õhukese polümeerikattega tabletid, kollased, rombikujulised, kaksikkumerad, ühele küljele on graveeritud "10" ja teisele küljele "1428"..

1 vahekaart.
dapagliflozin-propaandiooli monohüdraat12,3 mg,
mis vastab dapagliflosiini sisaldusele10 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 171,45 mg, veevaba laktoos - 50 mg, krospovidoon - 10 mg, ränidioksiid - 3,75 mg, magneesiumstearaat - 2,5 mg.

Koore koostis: Opadray® II kollane - 10 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 4 mg, titaandioksiid - 2,35 mg, makrogool 3350 - 2,02 mg, talk - 1,48 mg, raudvärvaine kollane oksiid - 0,15 mg)..

10 tükki. - alumiiniumfooliumist perforeeritud villid (3) - papppakendid esimese avamiskontrolliga.

farmakoloogiline toime

Dapagliflozin - võimas (inhibeerimiskonstant (Ki) 0,55 nM), 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporteri (SGLT2) selektiivne pöörduv inhibiitor. SGLT2 ekspresseeritakse selektiivselt neerudes ja seda ei leidu rohkem kui 70 muus keha kudedes (sealhulgas maksas, skeletilihastes, rasvkoes, piimanäärmetes, põies ja ajus). SGLT2 on peamine transporter, mis osaleb neerutuubulites glükoosi reabsorptsioonis. Glükoosi reabsorptsioon neerutuubulites II tüüpi diabeediga (T2DM) patsientidel jätkub vaatamata hüperglükeemiale. Inhibeerides glükoosi renaalset ülekandmist, vähendab dapagliflosiin selle reabsorptsiooni neerutuubulites, mis viib glükoosi eritumiseni neerude kaudu. Dapagliflosiini toime tulemuseks on glükoosikontsentratsiooni vähenemine tühja kõhuga ja pärast sööki, samuti glükeeritud hemoglobiini kontsentratsiooni langus T2DM-ga patsientidel..

Glükoosi (glükosuuriline toime) eliminatsiooni täheldatakse pärast ravimi esimese annuse võtmist, see püsib järgmise 24 tunni jooksul ja jätkub kogu ravi vältel. Selle mehhanismi kaudu neerude kaudu eritunud glükoosikogus sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres ja glomerulaarfiltratsiooni kiirusest (GFR). Dapagliflosiin ei häiri normaalse endogeense glükoosi tootmist vastusena hüpoglükeemiale. Dapagliflosiini toime ei sõltu insuliini sekretsioonist ja insuliinitundlikkusest. Ravimi Forsiga kliinilistes uuringutes paranes β-rakkude funktsioon (HOMA test, homeostaasi mudeli hindamine).

Dapagliflosiini põhjustatud glükoosi eritumisega neerude kaudu kaasnevad kalorite ja kehakaalu langus. Naatrium-glükoositranspordi pärssimisega dapagliflosiini poolt kaasnevad nõrgad diureetilised ja mööduvad natriureetilised toimed.

Dapagliflosiin ei mõjuta teisi glükoositransportreid, mis transpordivad glükoosi perifeersetesse kudedesse, ning on SGLT2 suhtes rohkem kui 1400 korda selektiivsem kui SGLT1, peamine glükoosi imendumise eest vastutav soolestiku transportija..

Pärast dapagliflosiini võtmist tervetel vabatahtlikel ja T2DM-ga patsientidel täheldati neerude kaudu erituva glükoosikoguse suurenemist. Kui kasutati T2DM-ga patsientidel dapagliflosiini annuses 10 mg / päevas 12 nädala jooksul, eritus neerude kaudu umbes 70 g glükoosi päevas (mis vastab 280 kcal / päevas). II tüüpi diabeediga patsientidel, kes võtsid pikka aega (kuni 2 aastat) dapagliflosiini annuses 10 mg päevas, püsis glükoos eritumine kogu ravikuuri vältel..

Neerude kaudu glükoosi eritumine dapagliflosiini kasutamisel põhjustab ka osmootilist diureesi ja uriini koguse suurenemist. T2DM-iga patsientide uriinimahu suurenemine, kes võtsid dapagliflosiini annuses 10 mg / päevas, püsis 12 nädalat ja oli ligikaudu 375 ml / päevas. Uriini mahu suurenemisega kaasnes naatriumi eritumise väike ja mööduv suurenemine neerude kaudu, mis ei põhjustanud naatriumisisalduse muutust vereseerumis..

13 platseebokontrollitud uuringu tulemuste kavandatud analüüs näitas süstoolse vererõhu (SBP) langust 3,7 mm Hg võrra. ja diastoolne vererõhk (DBP) 1,8 mm Hg. 24. ravinädalal dapagliflosiiniga annuses 10 mg / päevas, võrreldes SBP ja DBP langusega 0,5 mm Hg. platseeborühmas. Sarnast vererõhu langust täheldati 104 ravinädala jooksul.

Kombineeritud ravi dapagliflosiiniga annuses 10 mg ja pikendatud toimega Exenatide tõi SBP languse 28-ravinädalal oluliselt (4,3 mm Hg võrra) võrreldes SBP langusega dapagliflosiinravi (1,8 mm Hg) ja ravi korral. pikendatud toimega eksenatiid (1,2 mm Hg).

Kui kasutatakse dapagliflosiini annuses 10 mg päevas II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll ja arteriaalne hüpertensioon, angiotensiin II retseptori blokaatorite, AKE inhibiitorite, sh. kombinatsioonis teise antihüpertensiivse ravimiga täheldati glükosüülitud hemoglobiini indeksi langust 3,1% ja SBP langust 4,3 mm Hg. pärast 12 ravinädalat versus platseebo.

Dapagliflosiini mõju platseebole võrreldes kardiovaskulaarsete ja neerufunktsiooni tulemustega, kui lisada praegusele ravi algväärtusele, tehti kindlaks kliinilises uuringus DECLARE, mis viidi läbi 17 160 patsiendil, kellel oli II tüüpi diabeet ja kaks või enam täiendavat kardiovaskulaarset riskifaktorit (meestel vanus ≥55 aastat). või ≥60 aastat naistel ja üks või enam järgmistest juhtudest: düslipideemia, hüpertensioon või tubakasuitsetamine) või kellel on diagnoositud kardiovaskulaarsed haigused.

10 mg dapagliflosiin näitas platseeboga võrreldes paremust südamepuudulikkuse või südame-veresoonkonna surmaga seotud haiglaravi esmase kombineeritud lõpp-punkti vältimisel (riskisuhe (RR) 0,83 [95% usaldusvahemik (CI) 0,73, 0,95]; p) = 0,005). Raviefekti erinevus saavutati südamepuudulikkuse tõttu haiglaravil (RR 0,73 [95% CI 0,61, 0,88]), kardiovaskulaarse surma korral erinevusi ei olnud (RR 0,98 [95% CI 0,82 kuni 1,17])..

Dapagliflosiinravi kasulikkust võrreldes platseeboga täheldati diagnoositud kardiovaskulaarse haigusega ja ilma diagnoosimata, algse südamepuudulikkusega või ilma patsientidel ning see oli võrreldav peamistes alarühmades, sealhulgas vanus, sugu, neerufunktsioon (eGFR) ja piirkond..

Dapagliflosiin vähendas kombineeritud punktnähtude esinemissagedust, sealhulgas eGFR-i püsiv langus, lõppstaadiumis neerupuudulikkus, neerukomplikatsioonidest tingitud surm või kardiovaskulaarne surm. Erinevus rühmade vahel oli tingitud neerufunktsiooni kombineeritud punkti komponentide sündmuste arvu vähenemisest, sealhulgas eGFR pidevast langusest, lõppstaadiumis neerupuudulikkusest ja surmast neerukomplikatsioonide tõttu..

Nefropaatia oht (eGFR püsiv langus, lõppstaadiumis neerupuudulikkus või neerukomplikatsioonidest tingitud surm) oli dapagliflosiini puhul 0,53 (95% CI 0,43, 0,66) võrreldes platseeboga.

Dapagliflosiin vähendas ka püsiva albumiinuria uute juhtude riski (RR 0,79 (95% CI 0,72, 0,87)) ja tõi kaasa makroalbuminuria tugevama regressiooni (RR 1,82 (95% CI 1,51, 2,20)) võrreldes platseeboga.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub dapagliflosiin kiiresti ja täielikult seedetraktist ning seda võib võtta nii söögi ajal kui ka väljaspool seda. Cmax dapagliflosiini sisaldus vereplasmas saabub tavaliselt 2 tunni jooksul pärast tühja kõhuga. C väärtusedmax ja AUC suurenevad proportsionaalselt dapagliflosiini annusega. 10 mg annuse suu kaudu manustamisel on dapagliflosiini absoluutne biosaadavus 78%. Toidu tarbimine mõjutas tervetel vabatahtlikel dapagliflosiini farmakokineetikat mõõdukalt. Rasvavaba dieedi söömine langetas Cmax dapagliflosin 50%, pikendas Tmax vereplasmas umbes 1 tund, kuid see ei mõjutanud AUC võrreldes tühja kõhuga. Need muutused ei ole kliiniliselt olulised.

Dapagliflosiini seondumine plasmavalkudega on umbes 91%. Erinevate haigustega, näiteks neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel see näitaja ei muutunud.

Dapagliflosiin on C-seotud glükosiid, mille aglükoon on glükoosiga seotud süsinik-süsinik sidemega, mis tagab selle stabiilsuse glükosidaaside vastu. Dapagliflosiin metaboliseeritakse, moodustades peamiselt dapagliflosün-3-O-glükuroniidi inaktiivse metaboliidi..

Pärast 50 mg 14C-dapagliflosiini suukaudset manustamist metaboliseerub 61% võetud annusest dapagliflozin-3-O-glükuroniidiks, mis moodustab 42% kogu plasma radioaktiivsusest (vastavalt AUC-le)0–12 h). Muutumatu ravim moodustab kogu plasma radioaktiivsusest 39%. Muude metaboliitide osakaal eraldi ei ületa 5% kogu plasma radioaktiivsusest. Dapagliflosiin-3-O-glükuroniid ja muud metaboliidid ei oma farmakoloogilist toimet. Dapagliflozin-3-O-glükuroniid moodustub maksas ja neerudes esineva ensüümi uridiindifosfaatglükuronosüültransferaasi 1A9 (UGT1A9) toimel; tsütokroom CYP isoensüümid osalevad metabolismis vähemal määral.

Keskmine T1/2 Tervete vabatahtlike vereplasmast oli 12,9 tundi pärast ühekordse 10 mg dapagliflosiini suukaudse annuse manustamist. Dapagliflosiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu ja ainult vähem kui 2% eritub muutumatul kujul. Pärast 50 mg 14 C-dapagliflosiini võtmist leiti radioaktiivsusest 96% - 75% uriinis ja 21% väljaheites. Umbes 15% fekaalides leiduvast radioaktiivsusest moodustas muutumatul kujul dapagliflosiin.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Tasakaalukontsentratsiooni faasis (keskmine AUC) oli dapagliflosiini süsteemne ekspositsioon T2DM ja kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel (määratud ioheksooli kliirensiga) 32%, 60% ja 87% kõrgem kui T2DM ja normaalse talitlusega patsientidel. neerud vastavalt. Päevasel ajal neerude kaudu eritunud glükoosikogus, kui dapagliflosiini kasutati tasakaalus, sõltus neerufunktsiooni seisundist. T2DM ja normaalse neerufunktsiooniga ning kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel eritus päevas vastavalt 85, 52, 18 ja 11 g glükoosi. Tervetel vabatahtlikel ja erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ei olnud dapagliflosiini seondumist valkudega erinevusi. Ei ole teada, kas hemodialüüs mõjutab dapagliflosiini ekspositsiooni.

Maksakahjustusega patsiendid. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tähendab keskmine Cmax Dapagliflosiini AUC ja AUC olid vastavalt tervete vabatahtlikega vastavalt 12% ja 36% kõrgemad. Need erinevused ei ole kliiniliselt olulised, seetõttu ei ole kerge või mõõduka maksapuudulikkuse korral dapagliflosiini annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel tähendab keskmine Cmax Dapagliflosiini AUC ja AUC olid tervete vabatahtlikega võrreldes vastavalt 40% ja 67% kõrgemad.

Eakad patsiendid (≥65-aastased). Alla 70-aastastel patsientidel ei olnud kliiniliselt olulist ekspositsiooni suurenemist (kui arvestada muid tegureid peale vanuse). Kokkupuute suurenemist võib siiski oodata neerufunktsiooni vanusest tingitud languse tõttu. Andmed kokkupuute kohta üle 70-aastaste patsientidega on ebapiisavad.

Korrus. Naistel on keskmine AUC püsiseisundis 22% kõrgem kui meestel.

Rassiline kuuluvus. Kaukaasia, Negroidi ja Mongoloidi rassi esindajate seas ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi süsteemse ekspositsiooni osas..

Kehamass. Suurenenud kehamassi korral täheldati madalamaid kokkupuute väärtusi. Seetõttu võib väikese kehakaaluga patsientidel ekspositsioon pisut suureneda ja suurenenud kehakaaluga patsientidel dapagliflosiini kontsentratsioon väheneda. Need erinevused ei ole siiski kliiniliselt olulised..

Näidustused ravimist Forsiga

II tüüpi suhkurtõbi täiskasvanud patsientidel lisaks dieedile ja treeningule glükeemilise kontrolli parandamiseks järgmiselt:

  • monoteraapia, kui metformiini kasutamine on talumatuse tõttu võimatu;
  • kombinatsioonravi metformiini, sulfonüüluurea derivaatidega (sealhulgas kombinatsioonis metformiiniga), tiasolidiindioonide, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoritega (sealhulgas kombinatsioonis metformiiniga), glükagoonisarnase polüpeptiid-1 retseptori agonistiga (GLP- 1) pikaajalise toimega eksenatiid kombinatsioonis metformiini, insuliinipreparaatidega (sealhulgas kombinatsioonis ühe või kahe suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilise ravimiga), kui selle ravi korral puudub piisav glükeemiline kontroll;
  • alustades kombineeritud ravi metformiiniga, kui see ravi on sobiv.

II tüüpi suhkurtõbi täiskasvanutel, kellel on diagnoositud kardiovaskulaarsed haigused või kaks või enam kardiovaskulaarset riskifaktorit *, et vähendada südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi.

* Vanus meestel ≥55 aastat või ≥60 aastat naistel ja vähemalt ühe riskifaktori olemasolu: düslipideemia, arteriaalne hüpertensioon, suitsetamine.

Avage RHK-10 koodide loend
RHK-10 koodMärge
E11II tüüpi suhkurtõbi

Annustamisskeem

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest, ilma närimiseta.

Monoteraapia: Forsiga soovitatav annus on 10 mg 1 kord päevas.

Kombineeritud ravi: Forsiga soovitatav annus on 10 mg 1 kord päevas kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea derivaatidega (sealhulgas kombinatsioonis metformiiniga), tiasolidiindioonidega, DPP-4 inhibiitoritega (sealhulgas koos metformiiniga)., GLP-1 retseptorite agonist - pikaajalise toimega eksenatiid (kombinatsioonis metformiiniga), insuliinipreparaadid (sealhulgas kombinatsioonis ühe või kahe suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilise ravimiga).

Hüpoglükeemia riski vähendamiseks võib Forsiga manustamisel koos insuliinipreparaatide või insuliini sekretsiooni suurendavate ravimitega (näiteks koos sulfonüüluurea derivaadiga) osutuda vajalikuks vähendada insuliini või insuliini sekretsiooni suurendavate ravimite annust..

Algne kombineeritud ravi metformiiniga: Forsigi soovitatav annus on 10 mg 1 kord päevas, metformiini annus on 500 mg 1 kord päevas. Ebapiisava glükeemilise kontrolli korral tuleb metformiini annust suurendada.

Kerge või mõõduka maksafunktsiooni häirete korral ei ole vaja ravimi annust kohandada. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidele on soovitatav algannus 5 mg. Kui see on hästi talutav, võib annust suurendada 10 mg-ni.

Forsiga on vastunäidustatud patsientidele, kelle eGFR on püsivalt väiksem kui 45 ml / min / 1,73 m 2, sh. raske neerupuudulikkusega ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsiendid, kuna ravimi glükeemiline aktiivsus sõltub neerufunktsioonist. Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist.

Dapagliflosiini ohutust ja efektiivsust alla 18-aastaste patsientide puhul ei ole uuritud.

Eakad patsiendid ei pea ravimi annust kohandama. Arvesse tuleb võtta neerufunktsiooni ja veremahu vähenemise riski.

Kõrvalmõju

T2DM-i kliinilistes uuringutes sai dapagliflosiinravi enam kui 15 000 patsienti. Esmane ohutuse ja talutavuse hindamine viidi läbi 13 lühiajalise (kuni 24 nädalat) platseebokontrollitud uuringu koondatud andmete eelnevalt kavandatud analüüsis, mille käigus 2360 patsienti said 10 mg dapagliflosiini ja 2295 patsienti platseebot..

Kardiovaskulaarsete tulemuste osas läbi viidud dapagliflosiini uuringus said 8574 patsienti 10 mg dapagliflosiini ja 8569 platseebot (keskmine ekspositsioon 48 kuud). Dapagliflosiini üldine kokkupuude oli 30 623 patsiendiaastat.

Kliinilistes uuringutes olid tavalisemad kõrvaltoimed suguelundite infektsioonid.

Allpool on toodud NR-id, mida on täheldatud platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse kasutamise korral. Ükski neist ei olnud annusest sõltuv. HP klassifitseeritakse sageduse ning süsteemide ja organite klassi järgi. HP esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, * - vulvovaginiit, balaniit ja sellega seotud suguelundite infektsioonid b, c, kuseteede infektsioonid b, d; harva **) - vulvovaginaalne sügelus, seeninfektsioonid; esinemissagedus teadmata - perineumi nekrootiline fastsiit (Fournieri gangreen).

Ainevahetuse poolelt: väga sageli - hüpoglükeemia (kui seda kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaadi või insuliiniga) b; harva ** - BCC vähenemine b, e, janu; harva diabeetiline ketoatsidoos b, s.o..

Närvisüsteemist: sageli * - pearinglus.

Seedetraktist: harva ** - kõhukinnisus, suukuivus.

Naha ja nahaaluste kudede osas: sageli * - lööve j; väga harva - angioödeem.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli * - seljavalu.

Kuseelundkonnast: sageli * - düsuuria, polüuuria f; harva ** - noktuuria.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli * - düslipideemia h, suurenenud hematokrit g, renaalse kreatiniini kliirensi vähenemine ravi b algfaasis; harva ** - karbamiidi kontsentratsiooni tõus veres, kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres ravi algetapis.

esitatakse andmed kuni 24-nädalase uimastitarbimise kohta (lühiajaline ravi), sõltumata täiendava hüpoglükeemilise ravimi tarbimisest.

b Lisateavet leiate vastavast alajaotusest.

c Vulvovaginiit, balaniit ja sellega seotud suguelundite infektsioonid hõlmavad näiteks järgmisi eelmääratud eelistatud termineid: vulvovaginaalne seeninfektsioon, tupeinfektsioon, balaniit, suguelundite seeninfektsioon, vulvovaginaalne kandidoos, vulvovaginiit, kandiidi balaniit, suguelundite kandidoos, suguelundite infektsioon, suguelundite infektsioon meestel, peenise infektsioon, vulviit, bakteriaalne vaginiit, vulvaarne abstsess.

d Kuseteede infektsioon hõlmab järgmisi eelistatud termineid, mis on järjestatud sageduse vähenemise järjekorras: kuseteede infektsioon, põiepõletik, kuseteede Escherichia infektsioon, kuseteede infektsioon, püelonefriit, trigoniit, uretriit, neeruinfektsioon ja prostatiit.

e Vähenenud BCC hõlmab näiteks järgmisi eelnevalt määratletud eelistatud termineid: dehüdratsioon, hüpovoleemia, arteriaalne hüpotensioon.

f Polüuuria hõlmab eelistatud termineid: pollakiviuria, polüuuria ja suurenenud uriinieritus.

g Hematokriti keskmised muutused võrreldes algtasemega olid dapagliflosiini 10 mg rühmas 2,30%, võrreldes -0,33% platseeborühmas. Hematokriti väärtusi> 55% täheldati 1,3% -l patsientidest, kes said 10 mg dapagliflosiini, võrreldes 0,4% -ga patsientidest, kes said platseebot.

h Järgmiste parameetrite keskmine muutus protsentides algväärtuste protsendina vastavalt dapagliflosiini 10 mg rühmas ja platseeborühmas oli: üldkolesterool 2,5% versus 0,0%; kolesterool-HDL 6,0% versus 2,7%; LDL-kolesterool 2,9% versus -1,0%; triglütseriidid -2,7% versus -0,7%.

i Salvestatud II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete tulemuste uuringus. Sagedus põhineb aastamääral.

j NR registreeriti registreerimisjärgse vaatluse käigus. Lööve hõlmab järgmisi eelistatud termineid, mis on kliiniliste uuringute sageduse järjekorras loetletud: lööve, generaliseerunud lööve, sügelev lööve, makulaarne lööve, makulopapulaarne lööve, pustuloosne lööve, vesikulaarne lööve, erütematoosne lööve. Platseebokontrollitud ja aktiivselt kontrollitud kliinilistes uuringutes (dapagliflosiini rühm: n = 5936, kontrollrühm: n = 3403) oli lööbe esinemissagedus sarnane dapagliflozin-ravi saanud patsientidel (1,4%) ja kontrollrühma patsientidel (1,4%). ), mis vastab sagedusklassile „sageli”.

* Teatatud ≥2% patsientidest, kes võtsid dapagliflosiini 10 mg, ja ≥1% sagedamini kui platseeborühmas.

** Teatatud ≥0,2% patsientidest ja ≥0,1% sagedamini ja rohkem patsientidest (vähemalt 3) dapagliflozin 10 mg rühmas võrreldes platseebo rühmaga, sõltumata täiendava hüpoglükeemilise ravimi tarbimisest.

Üksikute teabe esitamise kohustuste kirjeldus

Vulvovaginiit, balaniit ja sellega seotud suguelundite infektsioonid

13 uuringu koondatud ohutusandmetes esines vulvovaginiiti, balaniiti ja sellega seotud suguelundite nakkusi vastavalt 5,5% ja 0,6% patsientidest, keda raviti 10 mg dapaglifloziniga ja platseeboga. Enamik nakkusi oli kerge kuni mõõdukas; algne standardravi kuur oli efektiivne ja seetõttu katkestasid patsiendid dapagliflosiini kasutamise harva. Need nakkused arenesid sagedamini naistel (vastavalt 8,4% ja 1,2%, kui kasutati dapagliflosiini ja platseebot) ning anamneesis selliste nakkustega patsientidel korduvad need sagedamini.

Kardiovaskulaarsete tulemuste osas läbi viidud dapagliflosiini uuringus oli suguelundite infektsioonide tõsiste kõrvaltoimetega patsientide arv väike ja tasakaalustatud: igaühel 2 (dapagliflozin-rühmas oli 2 juhtu 19 tõsiste kõrvaltoimete kohta, mis osutasid BCC langusele ja 13 platseeborühmas)..

Dapagliflosiini uuringus kardiovaskulaarsete tulemuste kohta, mille keskmine ekspositsioon oli 48 kuud, teatati diabeetilisest ketoatsidoosist 27 patsiendil 10 mg dapagliflosiini rühmas ja 12 patsiendil platseeborühmas. Need nähtused toimusid uuringuperioodil ühtlaselt. Dapagliflosiini rühmas said 22 diabeediga ketoatsidoosi põdevast patsiendist 22 sündmuse alguse ajal samaaegset insuliinravi. T2DM-i populatsioonis eeldati diabeetilise ketoatsidoosi tekkeks soodustavaid tegureid.

Kuseteede infektsioonid

13 uuringu koondatud ohutusandmetes teatati kuseteede infektsioonidest sagedamini 10 mg dapagliflosiini kui platseebo puhul (vastavalt 4,7% versus 3,5%). Enamik nakkusi oli kerge kuni mõõdukas; algne standardteraapia oli efektiivne ja seetõttu lõpetasid patsiendid dapagliflosiini kasutamise harva. Need nakkused olid naistel tavalisemad ja patsientidel, kellel sellised anamneesid varem esinesid, esinesid need sagedamini..

Kardiovaskulaarsete tulemuste uuringus dapaglifloziniga teatati tõsisemast kuseteede infektsioonist harvemini 10 mg dapaglifloziniga võrreldes platseeboga: vastavalt 79 (0,9%) ja 109 (1,3%) sündmust..

Suurenenud kreatiniini kontsentratsioon

Suurenenud kreatiniini kontsentratsiooniga seotud kõrvaltoimed on grupeeritud (nt vähenenud neerukreatiniini kliirens, neerufunktsiooni kahjustus, suurenenud vere kreatiniini tase ja vähenenud GFR). Seda reaktsioonirühma täheldati vastavalt 3,2% ja 1,8% patsientidest, kes said vastavalt 10 mg dapagliflosiini ja platseebot. Normaalse neerufunktsiooni või kerge neerupuudulikkusega patsientidel (eGFR algväärtus ≥60 ml / min / 1,73 m2) registreeriti seda reaktsioonirühma vastavalt 1,3% ja 0,8% patsientidest, kes said vastavalt 10 mg dapagliflosiini ja platseebot. Need reaktsioonid olid sagedamini patsientidel, kelle eGFR oli algväärtuses ≥30 ja 2 (18,5% dapagliflosiini 10 mg rühmas, 9,3% platseeborühmas)..

Neerukahjustustega patsientide täiendav hindamine näitas, et enamikul neist patsientidest oli seerumi kreatiniini kontsentratsiooni muutus ≤0,5 mg / dl võrreldes algtasemega. Kreatiniini kontsentratsiooni tõus oli ravi jätkamisel üldiselt ajutine või pöörduv pärast ravi katkestamist.

Kardiovaskulaarsete tulemuste osas läbi viidud dapagliflosiini uuringus, milles osalesid eakad ja neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (eGFR vähem kui 60 ml / min / 1,73 m 2), vähenes eGFR aja jooksul mõlemas ravirühmas. Pärast 1-aastast ravi oli dapagliflosiini rühmas keskmine eGFR pisut madalam ja pärast 4-aastast ravi oli see pisut kõrgem kui platseeborühmas..

Kasutamise vastunäidustused

  • suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi suhtes;
  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline ketoatsidoos;
  • neerupuudulikkus hinnangulise GFR-iga (eGFR) püsivalt vähem kui 45 ml / min / 1,73 m 2, sealhulgas raske neerupuudulikkus ja lõppstaadiumis neerupuudulikkus;
  • Rasedus;
  • imetamise periood;
  • vanus kuni 18 aastat (ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud);
  • pärilik laktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Ettevaatlikult: raske maksapuudulikkus, kuseteede infektsioonid, BCC vähenemise oht, eakad patsiendid, suurenenud hematokrit.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tulenevalt asjaolust, et dapagliflosiini kasutamist raseduse ajal ei ole uuritud, on ravim selle kategooria patsientidele vastunäidustatud. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi dapagliflosiiniga katkestada.

Ei ole teada, kas dapagliflosiin ja / või selle inaktiivsed metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei saa välistada riski vastsündinutele / beebidele. Dapagliflozin on imetamise ajal vastunäidustatud.

Taotlus maksafunktsiooni rikkumiste jaoks

Raske maksapuudulikkuse korral tuleb ravimit välja kirjutada ettevaatusega.

Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni häirete korral ei ole vaja ravimi annust kohandada.

Neerufunktsiooni kahjustuse taotlus

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud neerupuudulikkuse korral, mille hinnanguline GFR (eGFR) on püsivalt väiksem kui 45 ml / min / 1,73 m 2, sealhulgas raske neerupuudulikkus ja lõppstaadiumis neerupuudulikkus.

Kasutamine lastel

Ravimi kasutamine on alla 18-aastastel lastel ja noorukitel vastunäidustatud..

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega..

erijuhised

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel

Dapagliflosiini glükeemiline efektiivsus sõltub neerufunktsioonist ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel see efektiivsus väheneb ja tõenäoliselt puudub raske neerukahjustusega patsientidel. Mõõduka neerupuudulikkusega (eGFR 2) patsientide hulgas oli dapagliflosiini saavatel patsientidel suurenenud kreatiniini, fosfori, PTH ja arteriaalse hüpotensiooni kontsentratsioon kui platseebot saanud patsientidel. Ravi Forsigaga ei tohiks alustada mõõduka neerupuudulikkusega (eGFR 60 ml / min / 1,73 m 2) patsientidel ja see tuleb katkestada, kui eGFR on püsivalt alla 45 ml / min / 1,73 m 2. Forsiga on vastunäidustatud patsientidele, kelle eGFR on püsivalt väiksem kui 45 ml / min / 1,73 m2. Forsiga kasutamist raske neerupuudulikkuse (eGFR 2) või lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral ei ole uuritud. Praegu puuduvad andmed Forsiga kasutamise kohta hemodialüüsi saavatel patsientidel.

Neerufunktsiooni on soovitatav jälgida järgmiselt:

  • enne dapagliflosiinravi alustamist ja seejärel vähemalt üks kord aastas;
  • enne kui alustate samaaegsete ravimite kasutamist, mis võivad vähendada neerufunktsiooni, ja perioodiliselt pärast seda;
  • keskmise raskusega neerupuudulikkusega (eGFR 2) 2–4 korda aastas.

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel

Kliinilistes uuringutes on piiratud andmeid ravimi kasutamise kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Dapagliflosiini ekspositsioon on suurenenud raske maksafunktsiooni häirega patsientidel.

Kasutamine patsientidel, kellel on oht vähendada BCC-d, tekkida arteriaalne hüpotensioon ja / või elektrolüütide tasakaal

Kooskõlas toimemehhanismiga suurendab dapagliflosiin diureesi, mis võib põhjustada kliinilistes uuringutes täheldatud vererõhu väikest langust. Diureetiline toime võib olla tugevam patsientidel, kellel on väga kõrge veresuhkru kontsentratsioon.

Ettevaatlik peab olema patsientidega, kelle puhul dapagliflosiini põhjustatud vererõhu langus võib olla ohtlik, näiteks antihüpertensiivset ravi saavatel, anamneesis hüpotensiooniga patsientidel või eakatel patsientidel..

Samaaegsete seisundite taustal, mis võivad põhjustada BCC langust (näiteks seedetrakti haigused), on soovitatav BCC-d hoolikalt jälgida (näiteks füüsiline läbivaatus, vererõhu mõõtmine, laboratoorsed testid, sealhulgas hematokriti ja elektrolüütide kontsentratsioon). BCC languse korral on soovitatav dapagliflosiini võtmine ajutiselt katkestada, kuni see seisund on paranenud.

Teatatud on ketoatsidoosi juhtumitest, sh. diabeetiline ketoatsidoos 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes võtavad Forsiga ja teisi SGLT2 inhibiitoreid. Forsiga ei ole näidustatud I tüüpi diabeediga patsientide raviks.

Patsiente, kes võtavad Forsiga ketoatsidoosile viitavate märkide ja sümptomitega, sealhulgas iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, halb enesetunne ja õhupuudus, tuleb kontrollida ketoatsidoosi suhtes, isegi kui veresuhkru tase on alla 14 mmol / L. Ketoatsidoosi kahtluse korral peaksite kaaluma ravimi Forsiga tühistamise või ajutise katkestamise võimalust ja viivitamatult uurima patsienti.

Ketoatsidoosi tekkimist soodustavad tegurid hõlmavad kõhunäärme funktsiooni kahjustumisest tingitud madalat funktsionaalset β-rakkude aktiivsust (näiteks I tüüpi suhkurtõbi, pankreatiit või varasemad pankrease operatsioonid), vähenenud insuliiniannust, vähenenud kaloritarbimist või suurenenud vajadust nakkuse, haiguse või operatsiooni või alkoholi kuritarvitamise tõttu tekkinud insuliin. Nendel patsientidel tuleb Forsigat kasutada ettevaatusega..

Kõhukelme nekrootiline fastsiit (Fournieri gangreen)

SGLT2 inhibiitoreid võtvatel naistel ja meestel on turustamisjärgselt esinenud perinaalse nekrotiseeriva fastsiidi (Fournieri gangreen) juhtumeid. See on haruldane, potentsiaalselt tõsine ja eluohtlik seisund, mis nõuab kiiret operatsiooni ja antibiootikume. Patsiendil soovitatakse pöörduda arsti poole, kui tal on suguelundite või perineaalpiirkonna piirkonnas valu, puutetundlikkus, erüteem või tursed, millega kaasnevad palavik ja halb enesetunne. Teadaolevalt eelneb nekrotiseerivale fastsiidile kas urogenitaalne infektsioon või perineaalne abstsess.

Fournieri gangreeni kahtluse korral tuleb Forsiga kasutamine katkestada ja alustada viivitamatut ravi (sealhulgas antibiootikumid ja kirurgiline ravi)..

Kuseteede infektsioonid

Glükoosi eritumisega neerude kaudu võib kaasneda suurenenud risk kuseteede infektsioonide tekkeks, seetõttu tuleks püelonefriidi või urosepsise ravis kaaluda dapagliflozin-ravi ajutist katkestamist..

Eakad patsiendid (≥65-aastased)

Eakatel patsientidel võib BCC languse risk olla suurem ja diureetikumide tarvitamine tõenäolisem.

Eakatel patsientidel on tõenäolisem neerufunktsiooni kahjustus ja / või neerufunktsiooni mõjutada võivaid antihüpertensiivseid ravimeid, näiteks AKE inhibiitorid ja 1. tüüpi angiotensiiniretseptori antagonistid. Eakate patsientide puhul kehtivad neerufunktsiooni kahjustuse korral samad soovitused kui kõigi patsientide puhul..

Kliinilistes uuringutes ei olnud dapagliflosiini kasutamise kogemust NYHA IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkusega patsientidel..

Alajäsemete amputatsioon

Pidevates pikaajalistes kliinilistes uuringutes teise SGLT2 inhibiitoriga on täheldatud alajäsemete (peamiselt varvaste) amputatsiooni sagenemist. Pole teada, kas see on SGLT2 klassi ravimite toime. Nagu ka teiste diabeediga patsientide puhul, on SGLT2 inhibiitoritega patsientide jaoks soovitatav soovitada pidevat ennetavat jalahooldust.

Uriinianalüüsi tulemuste hindamine

Ravimi toimemehhanismi tõttu on Forsigat kasutavatel patsientidel uriini glükoosianalüüsi tulemused positiivsed.

Mõju 1,5-anhüdroglütsitooli määramisele

Glükeemilise kontrolli hindamiseks 1,5-anhüdroglütsitooli määramisega ei ole soovitatav, kuna SGLT2 inhibiitoreid kasutavatel patsientidel pole 1,5-anhüdroglütsitooli mõõtmine ebausaldusväärne. Glükeemilise kontrolli hindamiseks tuleks kasutada alternatiivseid meetodeid.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Dapagliflosiini mõju autojuhtimise võimele ja mehhanismidele ei ole uuritud.

Üleannustamine

Dapagliflosiin on tervete vabatahtlike poolt ohutu ja hästi talutav, kui seda võetakse üks kord annustes kuni 500 mg (soovitatavast annusest 50 korda suurem). Pärast ravimi võtmist määrati glükoos uriinis (vähemalt 5 päeva jooksul pärast 500 mg annuse võtmist), kuid dehüdratsiooni, arteriaalse hüpotensiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete ja kliiniliselt olulise mõju QT-intervalli kliiniliselt olulist mõju ei ilmnenudc. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Kliinilistes uuringutes tervete vabatahtlike ja T2DM-iga patsientidega, kes võtsid ravimit ühe nädala jooksul annustes kuni 100 mg (10 korda suurem maksimaalsest soovitatavast annusest) 2 nädala jooksul, oli hüpoglükeemia esinemissagedus pisut kõrgem kui platseeboga ja ei sõltunud annusest... Kõrvaltoimete, sealhulgas dehüdratsiooni või arteriaalse hüpotensiooni esinemissagedus oli sarnane platseebogrupis esinevatega, kliiniliselt olulisi, annusest sõltuvaid muutusi laboratoorsetes parameetrites, sealhulgas seerumi elektrolüütide kontsentratsioonides ja neerufunktsiooni biomarkereid, ei esinenud..

Ravi: üleannustamise korral on vaja läbi viia toetav ravi, võttes arvesse patsiendi seisundit. Dapagliflosiini eliminatsiooni hemodialüüsi teel ei ole uuritud.

Ravimite koostoime

Dapagliflosiin võib tugevdada tiasiidide ja lingudiureetikumide diureetilist toimet ning suurendada dehüdratsiooni ja arteriaalse hüpotensiooni riski.

Insuliini ja insuliini sekretsiooni suurendavate ravimite kasutamisel võib tekkida hüpoglükeemia. Seetõttu võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks osutuda vajalikuks vähendada insuliini või insuliini sekretsiooni soodustava ravimi annust, kui Forsigat manustatakse koos insuliini või insuliini sekretsiooni suurendava ravimiga..

Dapagliflosiini metabolism toimub peamiselt glükuroniidi konjugeerimise teel UGT1A9 abil.

In vitro uuringute käigus ei inhibeerinud dapagliflosiin tsütokroom P450 süsteemi CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 isoensüüme ega indutseerinud isoensüüme CYP1A2, CYP3A2. Sellega seoses ei ole oodata dapagliflosiini mõju samaaegsete ravimite, mis metaboliseeruvad nende isoensüümide, metaboolsele kliirensile..

Muude ravimite toime dapagliflosiinile

Tervete vabatahtlikega koostoimeuuringud, mis võtsid peamiselt ühe annuse ravimit, on näidanud, et metformiin, pioglitasoon, sitagliptiin, glimepiriid, vogliboos, hüdroklorotiasiid, bumetaniid, valsartaan ega simvastatiin ei mõjuta dapagliflosiini farmakokineetikat..

Pärast dapagliflosiini ja rifampitsiini, mis on mitmesuguseid ravimeid metaboliseerivate aktiivsete transporterite ja ensüümide indutseerijat, kombineeritud kasutamist täheldati dapagliflosiini süsteemse ekspositsiooni (AUC) vähenemist 22% võrra, kuna kliiniliselt olulist mõju neerude kaudu päevas erituvale glükoosile ei toimu. Ravimi annust ei ole soovitatav kohandada. Teiste indutseerijatega (näiteks karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal) kasutamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju oodata.

Pärast dapagliflosiini ja mefenaamhappe (UGT1A9 inhibiitor) kombineeritud kasutamist täheldati dapagliflosiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist 55%, kuid ilma kliiniliselt olulise toimeta neerude igapäevasele glükoosisisaldusele. Ravimi annust ei ole soovitatav kohandada.

Dapagliflosiini toime teistele ravimitele

Tervete vabatahtlikega koostoime uuringutes, mis võtsid peamiselt ühe annuse ravimit, ei mõjutanud dapagliflosiin metformiini, pioglitasooni, sitagliptiini, glimepiriidi, hüdroklorotiasiidi, bumetaniidi, valsartaani, digoksiini (P-gp substraat, S-varfariin) ega varfariini farmakokineetikat. isoensüüm CYP2C9) või antikoagulandi toimet, mida hindab MHO. Dapagliflosiini 20 mg ühekordse annuse ja simvastatiini (isoensüümi CYP3A4 substraat) kasutamine suurendas simvastatiini AUC 19% ja simvastatiini AUC 31%. Suurenenud kokkupuudet simvastatiini ja simvastatiinhappega ei peeta kliiniliselt oluliseks.

Muud koostoimed

Suitsetamise, dieedi, taimsete preparaatide tarbimise ja alkoholitarbimise mõju dapagliflosiini farmakokineetika parameetritele ei ole uuritud.

Ravimi Forsiga ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.