Α-LIPOHAPPE KASUTAMISE TÄPSEMAD ASPEKTID EKSOGEENILISELT MÜRGISELT
(Kirjanduse arvustus)

Töötervishoiu Instituut, Kiiev

Esimesed teated lipohappe terapeutilisest kasutamisest koostas Coralusso u Rauch Tokios 1955. aastal toimunud rahvusvahelisel tioktihapete sümpoosionil [18].

Ravimi kasutamisel oli häid tulemusi maksahaiguste (sealhulgas maksakooma), suhkurtõve, ateroskleroosi ja paljude joobeseisundite (peamiselt hepatotoksiliste mürkide) ravis [17]. Tänu lipoehappe omadustele taastada glutatitooni varud, vältida kasvaja nekroosifaktori (TNF-g) mõjust põhjustatud mitokondrite kahjustusi, vabanemist ja rakusurma on a-lipohape leidnud laialdast rakendust gastroenteroloogias, endokrinoloogias, kardioloogias.

Lipohape (Acidum lipoicum) - 6,8-ditiooktaanhape. Sünonüümid: Acidum thiocticum, Biletan, Heparlipon, Protogen, Thioctacid, Thioctan, Tioctacid, Tioctan, liponic acid, thiocaprylic acid jne. Helekollase värvusega, mõru maitsega, erilise lõhnaga kristalne pulber. Praktiliselt lahustumatu vees, lahustub kergesti alkoholis. Lipohappe naatriumsool lahustub vees hästi. Lipohape on koensüüm, mis osaleb püruviinhappe ja a-ketohapete oksüdatiivses dekarboksüülimises ning mängib olulist rolli energia tootmisel kehas. Biokeemilise toime olemuse tõttu on lipohape lähedane rühma B vitamiinidele. Alfa-lipoehape (a-lipoehape) avastasid 1948. aastal O'Kane ja Gunsalus. Ameerika biokeemik L. Reedi juhitud teadlaste rühm eraldas α-lipoehapet kristalse kujul esimest korda veiselihamaksa ekstraktist 1951. aastal. 1952. aastal dešifreeriti α-lipoehappe struktuur, mis on 1,2-ditiolaan-3-valeriinhape.

Α-lipoehappe molekul koosneb kahe süsinikuahelast, millel on kaks väävliaatomit. Selles happemolekulis leiti üks kiraalne süsinikuaatom ja seetõttu on olemas kaks enantiomeerset vormi. Meditsiinilistel eesmärkidel kasutatakse M- ja S-kujulist ratsemaati.

A-lipoehappe (a) struktuurivalemit tähistab viielüliline heterotsükliline ring. Kui disulfiidsild tsükli sees laguneb, moodustub dihüdrolipoehape (b). Lahustumisel polümeriseerub see ühend valguse ja hapniku toimel kergesti..

Viieliikmelise disulfiiditsükli deformatsioon viib tiheda korrelatsiooni a-lipohappe keemilise struktuuri ja selle bioloogilise aktiivsuse vahel..

Struktuurivalemid:
a) alfa lipoonhape

b) dihüdrolipoehape

Empiiriline valem: C8HneliteistO2S2.
Molekulmass: 206,32.
Välimus: kollane kristalne pulber.
Sulamistemperatuur: 60-61 ° C.

Lahustuvus: lahustub vees halvasti, D-, L-vorm on lipofiilsetes lahustites kergesti lahustuv, moodustades naatriumsoola, vees hästi lahustuv.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt klassifitseeritakse α-lipoehape vitamiiniks. Selle biosünteesi saab läbi viia mitte ainult bakterites ja taimedes, vaid ka kõrgemates organismides. Praegu jääb lahtiseks küsimus, kas α-lipoehape on inimestele hädavajalik [19].

Lipohape osaleb süsivesikute aeroobses oksüdeerumises, etendades teatud vesiniku kandja rolli disulfiid- ja sulfhüdrüülvormideks muutmise vaheldamise protsessis.

Alfa-lipoehappel on suhkrute kasutamisel ja normaalse energiavahetuse rakendamisel üsna oluline roll. Lüsiinijäägi e-aminorühma kaudu seob see atsüültransferaasi keskset komponenti ja toimib koensüümina sellistes mitokondrite multiensüümide kompleksides nagu:
a) püruvaatdehüdrogenaasi kompleks (katalüüsib püruvaadi muundamist atsetüül-CoA-ks);
b) alfa-oksüglutaraatdehüdrogenaas (ensüüm sidrunhappe tsüklis);
c) hargnenud ahelaga aminohappe dehüdrogenaas.

Kuna α-lipoehape on aktiivne metaboliit, omab see mitmesuguseid bioloogilisi ja farmakoloogilisi toimeid. Selle põhjuseks on tema osalemine mitokondriaalses maatriksis toimuva püruviidi ja ketoglutaarhappe alfahapete oksüdatiivse dekarboksüleerimise protsessides. Α-lipoehape aitab metaboolset atsidoosi kõrvaldada, et hõlbustada piimhappe muutumist püruvichappeks, millele järgneb viimase dekarboksüleerimine. Koensüümi A (CoA) moodustumise soodustamisega hõlbustab see atsetaadi ja rasvhapete ülekandmist tsütosoolist mitokondriaalsesse maatriksisse järgnevaks oksüdeerimiseks. Sellega kaasneb hepatotsüütide rasvade degeneratsiooni raskusastme langus, maksa metaboolse funktsiooni aktiveerimine ja sapi sekretsioon. Lisaks kiirendab α-lipohape rasvhapete oksüdatsiooni, avaldades hüpolipideemilist toimet [18].

On tõestatud, et lipoehape vähendab vere ammoniaagisisaldust vähendades maksa entsefalopaatia ilminguid hüperammonemiaga patsientidel, mis on põhjustatud otsesest portocavali anastomoosist. Positiivne terapeutiline toime ilmnes lipoehappe annuse 600 mg / päevas võtmise päeval. Nakkusliku ja toksilise maksakahjustuse korral pärsib α-lipoehape NO sünteesi hepatotsüütides, mis aitab kaasa perifeerse vereringe paranemisele [8].

Berlitsioonil on väljendunud immunomoduleerivad omadused. Α-lipoehappe võtmisel aktiveeritakse neutrofiilide fagotsütoos ja komplemendi tase tõuseb. Berlitioni radioaktiivne kaitse tuleneb selle antiradikaalsetest omadustest. See võimaldab ioniseeriva kiirguse ohvritel Berlitioni laialdaselt ja tõhusalt kasutada [3].

Seega on lipohappe peamised bioloogilised omadused järgmised:
- transmembraanse glükoositranspordi parandamine koos glükoosi oksüdatsiooniprotsesside aktiveerimisega;
- valgu glükolatsiooniprotsesside intensiivsuse vähenemine;
- antioksüdantne toime;
- rasvhapete kontsentratsiooni langus plasmas;
- lipolüüsi protsesside allasurumine;
- vere kolesterooli ja selle estrite üldtaseme alandamine;
- valkude taseme tõus seerumis;
- radioprotektiivne toime (antiradikaalsete omaduste tõttu);
- NO aktiivsuse pärssimise vältimine;
- glükokortikosteroidide põletikuvastase toime tugevdamine;
- kolereetiline, võõrutus- ja spasmolüütikum;
- võime DNA molekule pöörduvalt siduda.

Kaasaegsete mõistete "oksüdatiivne stress" ja lipiidide peroksüdatsioon (LPO) arendamisega kui rakkude ja kudede kahjustuse universaalse mehhanismiga on seotud uute lähenemisviiside kujundamine dismetaboolse iseloomuga haiguste ravis. Α-lipoehappe antioksüdantne toime tuleneb kahe tioolrühma olemasolust molekulis, samuti võime siduda radikaalseid molekule ja vaba kudede rauda (takistades selle osalemist LPO-s). On saadud tõendeid selle kohta, et α-lipoehappel ei ole mitte ainult iseseisev antioksüdantide potentsiaal, vaid see pakub ka tugevat tuge teiste kehas leiduvate antioksüdantide ühendamisel. Sellega seoses on selle kaitsev toime tihedalt seotud homöostaasiga glutatiooni ja ubikinooni süsteemis..

Eeldatakse, et vananemisprotsess on suuresti tingitud ensüümide rakustruktuuride ja aktiivsete keskuste oksüdatiivse kahjustuse mehhanismidest, millega kaasneb nende afiinsuse vähenemine substraatide suhtes. Α-lipoehappe kasutamine aitab taastada mitokondrite funktsiooni ja vähendada prooksüdantide kogunemist [18].

Oksüdatiivne stress on diabeetilise neuropaatia tekke keskne patogeneetiline lüli. Ühest küljest suureneb peroksüdatsioon glükolüüsireaktsioonide ja endoneuraalse vereringe häirete tagajärjel vabade radikaalide moodustumisega ning teiselt poolt väheneb antioksüdantse kaitsesüsteemi efektiivsus..

Vabade radikaalide moodustumine toimub ka normaalsetes füsioloogilistes tingimustes, kuid sel juhul neutraliseeritakse need antioksüdantse kaitsesüsteemi abil kohe. See süsteem sisaldab vitamiine E, C, glutatiooni, NADH / NADPH ja a-lipoehapet.

Vabade radikaalide arvu suurenemine ilmneb ka valkude glükolüüsi tagajärjel koos glükolüüsi lõppproduktide moodustumisega, millel on määrav roll neuropaatia ja muude suhkruhaiguse sekundaarsete kahjustuste tekkel ja progresseerumisel. Veresoonte endoteeli maatriksvalkude glükolüüs põhjustab väikestes veresoontes verevoolu takistuse suurenemist ja põhjustab seetõttu verevoolu muutust. Nii tekib nõiaring: endoneuraalse vereringe häire põhjustab vabade radikaalide moodustumist, mis omakorda võib vaskulaarset endoteeli veelgi kahjustada..

Α-lipoehape toimib kehas varusüsteemina oluliste antioksüdantide käivitamiseks ja lisaks on see iseenesest tõhus radikaalide hävitaja. Alfa-lipoehapet ja selle redutseeritud vormi nimetatakse "universaalseks antioksüdandiks", mis toimib nii membraanil kui ka vesikeskkonnas. Seega saab a-lipohappe antioksüdantset toimet seletada asjaoluga, et see:
- hoiab ära glükoosist põhjustatud valgu muundamise;
- suurendab vähenenud endoneuraalset verevoolu;
- neuropaatiaga kompenseerib närvirakkudes glutatiooni puudumist;
- vähendab lipiidide peroksüdatsiooni tagajärjel moodustunud dieenikonjugaatide kontsentratsiooni;
- normaliseerib juhtivust piki närvikiudusid.

A-lipohappe antioksüdantsed omadused on seletatavad selle võimega muundada Fe 2+ Fe 3– [20], samuti kelaate moodustada Fe 2+, Cu 2+ (dihüdrolipoehappel on kelaadiomadused Cd 2+) ja neid kehast eemaldada [21– 23]. Samuti märgiti α-lipoehappe võimet vähendada glutatiooni ja aktiveerida metüülelavhõbeda ja tsingi eritumist sapiga [24]. Samal ajal võivad dihüdrolipoehapped avaldada prooksüdantseid omadusi, redutseerides Fe 3– Fe + +, moodustades reageerivaid väävlit sisaldavaid radikaale, mis on võimelised kahjustama valke, näiteks kreatiinkinaas, -1-antiproteinaas.

On kaudseid tõendeid LA / DGLA ja raua interaktsiooni seosest lipoehappe tsütoprotektiivse toimega. Seega on teada, et raua olemasolu, selle komplekside moodustumine DNA-ga on DNA vabade radikaalide kahjustuste vältimatu tingimus ja kelaatoritega eeltöötlus (EDTA) hoiab ära DNA vastuvõtlikkuse kahjustustele. Samuti täheldati lipohappe kaitsva toime kaotamist DNA kahjustuste eest EDTA-ga eelneva inkubatsiooni tulemusel, mis näitab lipoehappe ja raua interaktsiooni panust selle kaitsvasse mõju..

Α-lipohappe analoogid on tiokthape, lipamiid, N-vitamiin (biotiin), espalipoon, berlitsioon, tiogaam (α-lipohappe megamiinisool) jne [18]. a-lipohapet nimetatakse selle sarnasuse tõttu rasvhappega sageli tioktihappeks ("tio-" tähendab väävliühendit, "-piimhape" on 8 süsinikuaatomiga hape).

Lipamiid (lipoehappeamiid) on helekollase värvusega kristalne pulber; vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis vähe lahustuv [10, 11, 15].

Biotiin (N-vitamiin) on kristalne aine, lahustub vees ja alkoholis kergesti; stabiilne ühend, mille bioloogiline aktiivsus on väga kõrge ega muutu lahuste keetmisel ja hapniku olemasolul. Ilmselt ei ületa inimese ööpäevane aktiivsus biotiinis 150-200 μg päevas.

Ainevahetushäireid ja biotiini puudust täheldatakse imikute seborreaalse dermatiidi (Leineri tõbi), suhkruhaiguse, ägeda ja kroonilise hepatiidi korral. Biotiini manustamine 400 mcg päevas vältis küülikutel kolesterooli ateroskleroosi arengut. Biotiini terapeutilised annused vähendasid üldkolesterooli ja a-lipoproteiinide sisaldust ateroskleroosiga patsientide veres ning vähendasid ka tiamiini ja askorbiinhappe eritumist. Loomkatsetes ei olnud biotiinil toksilist mõju isegi olulistes annustes [2].

Espalipon on väga puhastatud enantomeer, mis on oma tegevuses loodusliku päritoluga ("Esparma" Saksamaa). Berlition - α-lipohappe etüleendiamiini sool (Berlin-Chemie AG / Menarini Group / ".

Α-lipoehappepreparaatide kliiniline kinnitamine tõestas kõigepealt nende kõrget efektiivsust närvisüsteemi diabeetiliste kahjustuste ravis [4]. Arvukad uuringud on kinnitanud nende ravimite kõrget efektiivsust diabeetilise distaalse polüneuropaatia, entsefalopaatia, diabeetilise jala sündroomi, südame ja seedetrakti diabeetilise autonoomse neuropaatia, erektsioonihäirete ja diabeetilise retinopaatia ravis. Lipoehappe kasutamine aitab taastada valu, temperatuuri, vibratsiooni ja puutetundlikkust, vähendada valu, paresteesiat, troofiliste haavandite pindala ja sügavust ning parandab patsiendi üldist seisundit. Positiivseid tulemusi on saadud α-lipoehappe kasutamisel kilpnäärme patoloogias (hüpotüreoidism, autoimmuunne türeoidiit) immunomodulaatorina ja vahendina perifeersete kudede tundlikkuse suurendamiseks kilpnäärmehormoonide suhtes [6, 7, 9, 16].

Samal ajal jäid α-lipoehappe ja selle analoogide toime sellised aspektid nagu detoksifitseeriv toime raskemetallisoolade joobeseisundis katseliselt ja kliiniliselt ebapiisavalt..

Viimastel aastakümnetel on plii (Pb) ülemaailmse, piirkondliku ja kohaliku tähtsusega keskkonna keemiliste saasteainete hulgas keskne koht. Tänu laialdasele levikule keskkonnaobjektides, kõrgetele kumulatiivsetele omadustele ja toksilise toime polütroopilisele olemusele viib selle mõju inimkehale eksokeemilise iseloomuga kutse- ja ökoloogiliste põhjustatud haiguste tekkeni. Vaatamata asjaolule, et viimastel aastakümnetel on aktiivselt uuritud metalli mõju erinevaid aspekte elusorganismidele ja neid uuritakse jätkuvalt, on pliimürgistuse teraapia probleem endiselt üks pakilisemaid [14, 15].

Raskmetallide või nende pestitsiidide ja ioniseeriva kiirgusega kombineeritud toime tõttu nõuab ebasoodne keskkonnaseisund terapeutiliste ja eriti ennetavate meetmete väljatöötamist, mille eesmärk on parandada ja säilitada inimeste tervist.

Selles aspektis pole traditsioonilise ravimteraapia kasutamine kaugeltki alati õigustatud. See on tingitud nii tootmise intensiivsest kemikaalistamisest kui ka igapäevasest elust ning suurenenud ravimite kasutamisest ja muutustest inimeste toitumises (säilitusainete, värvainete jms laialdane kasutamine), mis põhjustas allergiliste haiguste leviku sageduse suurenemise. Varem sünteesitud kaitsevõimega ainetel on teatav toksilisus ja need muutuvad pikaajalisel kokkupuutel negatiivsete, peamiselt madala intensiivsusega teguritega ebatõhusaks..

On teada suur hulk komplekseerivaid ühendeid, mis eemaldavad kehast raskmetallid. Kõige tavalisemad neist on EDTA, suktsimer, unitiool, N-atsetüültsüsteiin, lipohappeamiid jne..

2,3-dimeerkaptosuktsiinhape (suktsimer) on muutunud üheks tõhusamaks detoksikatsiooni tekitajaks krooniliste raskmetallide mürgistuse korral [1].

Võttes arvesse a-lipoehappe antioksüdantseid omadusi, metalli sidumisvõimet, efektiivsust suhkurtõve, toksilise ja viirushepatiidi ravis, viisime läbi ettevõtte "Berlin-Chemi AG / Menarini group /" suukaudse ravimi Berlition® 300 uuringu töö, milleks on α-lipohappe etüleendiamiini sool kui võõrutusvahend kroonilise pliimürgituse korral.

Kroonilise pliimürgistusega patsientide rühm (14-l - väljendunud vorm, 6-l - esialgne) koosnes 13 mehest ja 7 naisest. Patsientide keskmine vanus oli 49,0 ± 1,51 aastat; töökogemus kokkupuutel pliiga - 18,5 ± 1,36 aastat; keskmine kokkupuutejärgne periood - 4,76 ± 1,04 aastat.

Koos kliinilise läbivaatusega enne ja pärast ravi lõppu hinnati ühtsete meetoditega perifeerse vere seisundit, maksa funktsionaalse aktiivsuse näitajaid, valkude, lipiidide, süsivesikute, porfüriini metabolismi..

Enne ja pärast ravi lõppu määrati pliisisaldus täisveres, seerumis olev raud, plii ja raua sisaldus uriinis. Samuti määrati nende metallide sisaldus uriinis aatomabsorptsioonspektroskoopia abil töötlemispäevadel ja töötlemispäevadel..

SIGMA reagentide abil uuriti 8-l saturnismiga patsiendil vereseerumis raua sisaldust, vereseerumi üldist raua sidumisvõimet (TIBC) ja rauaga küllastatuse määra (% NTH)..

15 polüneuropaatiaga patsiendil uuriti impulsi juhtivuse kiirust (parema käe mediaan- ja ulnarnärvide sensoorsete kiudude vahel enne ja pärast Berlition 300 suukaudset ravikuuri, kasutades stimuleerivat elektromüograafiat (ENMG)..

Patsiendid võtsid ravimit Berlition 300 suu kaudu tablettide kujul 10 päeva jooksul, esimese 3 päeva jooksul 300 mg 2 korda päevas, järgmise 7 päeva jooksul 300 mg üks kord päevas pärast sööki.

Saturnismiga patsientidel suurenes plii eritumine uriiniga 8. päevaks igapäevase uriinierituse suurenemise tõttu. Päevaks püsis suurenenud plii eritumine uriiniga, päevane diurees jõudis tagasi algsesse, seetõttu suurenes plii kontsentratsioon uriinis. Porfüriini metabolismi metaboliidi D-ALA sisalduse suurenemine võib osutada plii vabanemisele luukoe depoo koesse.

Raua igapäevase eritumise muutused uriinis ning raua keskmise taseme langus seerumis ja plii sisaldus veres on ebausaldusväärsed.

Muud näitajad, sealhulgas valgufraktsioonid, perifeerse vere koostis Saturnismiga patsientide ravis ei muutunud.

Vere seerumi pliisisalduse ja raua raua sisalduse muutuste olemus sõltub nende algsest (enne ravi) tasemest ja mida kõrgem see on, seda märgatavam on ravi tulemusel langus. Ülemine esialgne pliisisaldus veres, mille juures täheldati selle olulist vähenemist ravikuuris, on 40 mg / l, s.o. töötavate meeste vere pliisisalduse ülempiir. Raua sisalduse olulist vähenemist vereseerumis täheldati isikute rühmas, kelle raua sisaldus oli üle 30 mg / l.

ENMG tulemused näitasid, et uuringurühma patsientidel esines keskmise STL-i ja ulnar-närvide distaalsetes osades esialgse STL-i oluline langus. See langus ilmnes eriti selgelt kesknärvi distaalses segmendis (katsealuste rühmas oli STI keskmine väärtus väiksem kui tervete isikute rühmas vastava näitaja usaldusvahemiku alumine piir - 50,74 m / s)..

Pärast 10-päevast ravikuuri Berlition 300 Oral annusega 600-300 mg / päevas ilmnes distaalses kesknärvis sensoorsete kiudude SPI statistiliselt oluline suurenemine ja kalduvus SPI suurenemisele disnaalses osas (p = 0,06), mis näitab remüelinisatsiooniprotsesside arendamise kohta uuritud närvides ja närviimpulsside aksonaalse juhtivuse parandamisest.

Kõik patsiendid viidi haiglast välja nende seisundi paranemisega, käte ja jalgade ebamugavustunde ja valu vähenemisega, lihasjõu suurenemisega, kõrvaltoimeid ei registreeritud.

Seega on kliiniliste uuringute tulemused näidanud, et Berlition 300 Oral kroonilise pliimürgistusega patsientide 10-päevane ravikuur avaldab kasulikku mõju haiguse kulgemisele, põhjustamata seejuures negatiivseid kõrvalmõjusid. Ravimit võib soovitada antidooteraapia vahendina kroonilise pliimürgistuse korral [12].

N-vitamiin (lipoehape)

Allikad

Kõige olulisemad allikad on neerud, süda, maks, spinat, seened, pärm ja mõned köögiviljad. Sünteesitakse osaliselt soole mikrofloora poolt.

Igapäevane nõue

Täiskasvanud - 25-50 mg.

Rasedad ja imetavad naised - 75 mg.

Struktuur

Struktuurilt on see oktaanhappe disulfiidderivaat - 6,8-ditiooktaanhape.

Lipoehappe struktuur

Biokeemilised ja muud funktsioonid

Lipohape mängib olulist rolli keha redoksreaktsioonides, süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse protsessides püruvaatdehüdrogenaasi ja α-ketoglutaraatdehüdrogenaasi multiensüümide komplekside koensüümina.

Tänu sellele on N-vitamiin:

  • toetab kilpnäärme aktiivsust,
  • kaitseb keha ultraviolettkiirguse eest,
  • võtab aktiivselt osa energia tootmisest kehas,
  • parandab nägemist,
  • omab neuroprotektiivset ja hepatoprotektiivset toimet,
  • normaliseerib kolesterooli taset aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste korral.

Ravim tugevdab glükokortikoidide põletikuvastast toimet, mis võimaldab neid kasutada väiksemates annustes, hoiab ära steroidhormoonide kõrvaltoimed.

Tiohape

Sisu

Struktuurivalem

Venekeelne nimi

Aine ladinakeelne nimetus Thioctic acid

Keemiline nimetus

1,2-ditiolaan-3-pentaanhape (ja amiidi või naatriumsoolana)

Koguvalem

Aine farmakoloogiline rühm Tioktihape

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

CAS-kood

Aine omadused Tioktihape

Mõru maitsega helekollane kristalne pulber. Vees ei lahustu (naatriumsool on lahustuv) ja alkoholis lahustuv.

Farmakoloogia

See on püruvichappe ja alfa-ketohapete oksüdatiivse dekarboksüleerimise koensüüm, normaliseerib energia, süsivesikute ja lipiidide ainevahetust, reguleerib kolesterooli metabolismi. Parandab maksafunktsiooni, vähendab endogeensete ja eksogeensete toksiinide kahjulikku mõju sellele.

Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist (allaneelamine vähendab imendumist), Cmax saavutatakse 25–60 minuti jooksul. Biosaadavus on 30–60% (presüsteemse biotransformatsiooni tõttu). Maksas see oksüdeeritakse ja konjugeeritakse. Jaotusruumala on umbes 450 ml / kg. Eritub neerude kaudu metaboliitidena (80–90%) koos T-ga1/2 20-50 minutit Üldine plasma Cl - 10-15 ml / min.

Aine pealekandmine Tioktihape

Parenteraalne, suukaudne 300 ja 600 mg: diabeetiline ja alkohoolne polüneuropaatia.

12 ja 25 mg sees: maksa rasvane degeneratsioon, maksa tsirroos, krooniline hepatiit, A-hepatiit, joobeseisund (sealhulgas raskmetallide soolad), kahvatu mürgistus mürgistustega, hüperlipideemia (sealhulgas pärgarterite ateroskleroosi tekkega - ravi ja ennetamine) ).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, alla 6-aastased lapsed (alla 18-aastased diabeetilise ja alkohoolse polüneuropaatia ravis).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on võimalik, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele.

FDA tegevuskategooria - pole kindlaks määratud.

Imetamine tuleb ravi ajal lõpetada.

Aine kõrvaltoimed Tioktihape

Seedetraktist: suu kaudu võtmisel - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, anafülaktiline šokk.

Muud: peavalu, häirunud glükoosi metabolism (hüpoglükeemia); kiire intravenoosse manustamisega - lühiajaline viivitus või hingamisraskused, koljusisese rõhu suurenemine, krambid, diploopia, naha ja limaskestade punktsioonilised verejooksud ja veritsus (vereliistakute talitlushäirete tõttu).

Koostoime

Suurendab suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja insuliini toimet (võib olla vajalik hüpoglükeemiliste ainete annuse vähendamine). Tioktihape (infusioonilahusena) vähendab tsisplatiini efektiivsust. Tioktihape (infusioonilahuse kujul) ei sobi kokku dekstroosilahuse, Ringeri lahusega, samuti ühenditega (sealhulgas nende lahustega), mis interakteeruvad disulfiidi ja SH-rühmadega. Alkohol võib vähendada tioktihappe efektiivsust.

Üleannustamine

Sümptomid: peavalu, iiveldus, oksendamine.

Ravi: sümptomaatiline ravi, elutähtsate funktsioonide säilitamine. Spetsiifiline antidoot teadmata.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainele Tioktihape

Raviperioodil on suhkruhaigusega patsientidel vaja regulaarselt jälgida glükoosisisaldust veres (eriti ravi alguses). Patsientidel soovitatakse ravi ajal hoiduda alkohoolsete jookide joomisest.

Koostoimed teiste toimeainetega

Kaubanimed

NimiVõškovski indeksi ® väärtus
Octolipen ®0,0708
Thioctacid ® BV0,0521
Berlition ® 3000,0427
Thiogamma ®0,0308
Neurolipon0,01162
Thioctacid ® 600 T0,0154
Thiolepta ®0,0133
Espa-Lipon ®0,011
LIPOTIOXONE ®0,0069
Lipohape0,0064
Berlition ® 6000,0049
Tiohape0,0039
Alfa lipoonhape0,002
Tiolipon0,0017
Tioktiline happevaal0,0011
Lipamida õhukese polümeerikattega tabletid, 0,025 g0,0009
Polition ®0,0004
Tiohape - VERTEX0

Ettevõtte RLS ® ametlik sait. Vene Interneti-põhine ravimite entsüklopeedia ja ravimite farmaatsiavalik. Ravimite register Rlsnet.ru pakub kasutajatele juurdepääsu juhistele, hindadele ja ravimite, toidulisandite, meditsiiniseadmete, meditsiiniseadmete ja muude kaupade kirjeldustele. Farmakoloogiline teatmik sisaldab teavet vabastamise koostise ja vormi, farmakoloogilise toime, kasutamisnähtude, vastunäidustuste, kõrvaltoimete, ravimite koostoimete, ravimite manustamismeetodi, ravimifirmade kohta. Ravimi teatmik sisaldab ravimite ja farmaatsiaturu toodete hindu Moskvas ja teistes Venemaa linnades.

Teabe edastamine, kopeerimine, levitamine on keelatud ilma OÜ "RLS-Patent" loata.
Saidi www.rlsnet.ru lehekülgedel avaldatud infomaterjalide tsiteerimisel on vajalik link teabeallikale.

Veel palju huvitavaid asju

© VENEMAA RAVIMITE REGISTER ® RLS ®, 2000-2020.

Kõik õigused kaitstud.

Materjalide äriline kasutamine pole lubatud.

Tervishoiutöötajatele mõeldud teave.

LIPOICHAPP

LIPOIINHAPE (sün. Tioktihape) - proteiiniga kovalentselt seotud proteesirühmana moodustatud 6,8-ditiooktaanhape on osa ensüümsüsteemist, mis osaleb püruviinhappe ja teiste alfa-ketohapete oksüdatiivses dekarboksüülimisel mikroorganismides ja loomades; avaldab positiivset mõju basaalse metabolismi intensiivsusele, stimuleerib hapnikutarbimist ja ajukoes glükolüüsi ning retikuloendoteliaalse süsteemi funktsiooni, võtab osa aromaatsete amiinide atsetüülimisprotsessidest kehas. Kõrvaldades süsivesikute ainevahetuse häireid, suurendab lipohape glükogeeni kogunemist maksas. Mõnes patoloogilises seisundis on lipoehappel lipotroopne toime, see pärsib rasva kogunemist maksakudedesse, parandab selle toimimist (vt Lipotroopsed ained), mõjutab kolesterooli metabolismi, suurendab tsütokroomoksüdaasi ja aluselise fosfataasi aktiivsust. Lipoehappel on detoksitseeriv toime fosfororgaaniliste ühendite, plii, arseeni, elavhõbekloriidi, tsüaniidide, elavhõbeda, fenotiasiinide ja muude mürgiste ühenditega mürgituse korral. Ei ole toksiline, mürgistuse sümptomeid täheldati ainult juhul, kui kasutati L. kuni. Annuses 100 mg / kg. Ja selle amiidi kasutatakse ravimitena. Inimorganismis leidub peamiselt L. kuni.. maksa, neerusid ja südamelihaseid.

(I) on tsükliline disulfiid, seda on lihtne taastada ja see muutub dihüdrolipoiksseks (II), servad on omakorda võimelised pöörduvalt oksüdeeruma L.-s järgmiselt:

L. kuni. On oma olemuselt laialt levinud. Seal on L. kuni.Väga tugevate valkudega komplekside kujul. Lipoüül-proteiinkomplekside hüdrolüsaatidest, välja arvatud vabad L.-st., On selle peptiidid, mis sisaldavad ε- (N-lipoüül) -lüsiini jääke, mis näitab sideme amiidi tüüpi ja liitumiskohta L. valgu molekuli polüpeptiidahelaga..

Aastal 1951 isoleeritakse L. Reed ja sotr veise maksa lipiidiekstraktist. Lisaks L. kuni. Saadi sarnaste omadustega aine, mida nimetatakse p-lipoilseks, lõigatud, nagu selgus, oli L. monosulfoksiid.

L. k. Omab asümmeetrilist süsiniku aatomit ja sellel on õige pöörlemine, [a]D 25 + 99,5 ° (benseenis). Lahustub orgaanilistes lahustites, näiteks benseenis, ja kristallub sellest t ° kollaste plaatide kujul.pl 46-47 °.

Biol, L. rolli. Määrab selle osalemine koos tiamiin-difosfaadiga püruviinhappe ensümaatilises oksüdatsioonis (vt.). Need muundamised toimuvad mikroorganismides ja loomades erineval viisil. Nii moodustuvad pärmirakkudes samal ajal atseetaldehüüd ja äädikhape. Loomsetes kudedes muundatakse püruvichape (püruvaat) paljude konjugeeritud reaktsioonide tulemusel atsetüül-CoA: CH3KOOOO + COA + ÜLE -> CH3CO = CoA + ÜLE • H + CO2 (täielik reaktsioon). Selle kompleksi ühte reaktsiooni katalüüsib lipoüültransatsetülaas, kofaktoriteks on L. ja CoA.

Sünteetiline DL-lipoiline selle suhtes t ° -gapl 59-60 ° (benseenist) saadakse tööstuses adipiinhappest. Saadakse ka veel üks L. bioloogiliselt aktiivne derivaat - selle amiid.

Ravimina kasutatavad lipoehappepreparaadid

Lipohape (Acidum lipoicum; sünonüüm: Acidum thiocticum, Biletan, Heparlipon jne).

Helekollase värvusega, mõru maitsega, erilise lõhnaga kristalne pulber. Praktiliselt lahustumatu vees, lahustub kergesti alkoholis. L. naatriumsool on vees kergesti lahustuv. Biokeemias läheneb L. kuni. Läheneb B-rühma vitamiinidele (vt.Vitamiinid)..

L. ettevalmistused ametisse nimetada ennetavalt ja maha panna. eesmärk pärgarterite ateroskleroosi, maksahaiguste (kerge ja mõõduka viiruse hepatiit - intensiivse või suureneva kollatõve puudumisel, krooniline hepatiit, maksatsirroos), diabeetilise polüneuriidi, mürgistuse korral.

Võtke per os pärast sööki 0,025–0,05 g 2–3 korda päevas. Süstige intramuskulaarselt 2–4 ml 0,5% lahust (0,01–0,02 g) päevas. Ravikuuri kestus on 20 - 30 päeva. Pärast kuu pikkust pausi saab vajadusel ravikuuri korrata.

L. ravimi võtmisel Düspeptilised nähtused on naha allergilised lööbed võimalikud. Ravimi väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik hüperasiidse gastriidi ja peptilise haavandtõvega, samuti allergilistele reaktsioonidele kalduvate patsientide puhul..

Valmistamismeetod: pulber, tabletid 0,025 g, kaetud, ampullid 2 ml 0,5% lahusega.

Hoida jahedas, pimedas kohas.

Helekollase värvusega kristalne pulber, vees lahustumatu, alkoholis hästi lahustuv.

Kasutamisnähud on samad, mis L.-le. Ravim välja kirjutada pärgarterite ateroskleroosi annuses 0,025–0,05 g 3 korda päevas, ravikuur on 20–30 päeva.

Viirushepatiidi korral (varases staadiumis) määratakse 0,025 g 3 korda päevas koos püridoksiiniga (B-vitamiin6) ja muud vitamiinid ning vajadusel koos kortikosteroididega. Diabeetilise polüneuriidi korral on ette nähtud 0,025-0,05 g 3 korda päevas. Ravim on paremini talutav kui L. kuni.

Vabanemisvorm: kaetud tabletid kaaluga 0,025 g, pakendis 50 tabletti.

Säilitamine kuivas, pimedas kohas.

Koensüümid, toim. V. A. Yakovleva, lk. 256, M., 1973, bibliogr.; Loginov A.S., Isakova 3.S. ja Bakumenko M.S.Lipoehappeamiidi efektiivsus krooniliste maksahaiguste korral, Öökullid. med., nr 1, lk. 47, 1970.

Lipoehappe valem

SCoA - võtmerakkude metaboliidid. Seda nimetati lipoehappeks, kuna see lahustus rasvalahustites (lipiidid - rasv) väga hästi. Oma keemilise struktuuri järgi on lipohape palderiinhappe ti-derivaat, mis võib hõlpsalt redoks-muunduda:

N N
Dihüdrolipoehape

Lipohape

Ainevahetus. Lipohape imendub hõlpsalt ja sisaldub keharakkudes ensüümides (lipoiinhape koos oma karboksüülrühmaga seondub ensüümi lüsiini εNH2-rühmaga) koensüümina.

Siiani on arutatud küsimust, kas lipoehapet tuleks pidada inimeste vitamiiniks (roti maksas võib seda sünteesida ebaolulises koguses).

Biokeemilised funktsioonid. Lipohappe roll on järgmine:

· Lipohape on püruvaadi ja α-ketoglutaraadi dehüdrogenaaside koensüüm (üks viiest). Need multiensüümid viivad läbi nimetatud ketohapete oksüdatiivsed dekarboksüülimisreaktsioonid. Püruvaatdehüdrogenaasi reaktsioon on glükoosi metabolismi võti ja α-ketoglutaraatdehüdrogenaas on raku keskse metaboolse raja (Krebsi tsükkel) üks ensüüme. Nendes reaktsioonides toimib lipohape elektronide ja atsüülrühmade kandjana.

· Lipohape on ideaalne antioksüdant. Leiti, et see on väga tõhus keha kaitsmisel kiirguse ja toksiinide kahjulike mõjude eest. See kõrvaldab mitokondrites püruvaadi oksüdeerumisel moodustunud vabad radikaalid, aktiveerib taas teisi antioksüdante - vitamiine E ja C, aga ka tioredoksiini ja glutatiooni (glutatioon-SH on tripeptiid, lisaks askorbaat on raku peamine vees lahustuv antioksüdant). Lipohape kaitseb aterogeenseid lipoproteiine (LDL) peroksiidi modifitseerimise eest. Lipoehappe sünergistlik toime E- ja C-vitamiinidega on võimas kaitse ateroskleroosi vastu.

· On teada, et inimese immuunpuudulikkuse geeni segmendi ekspressioon, mis põhjustab AIDSi, sõltub mitmesugustest rakulistest transkriptsioonifaktoritest, millest ühte nimetatakse tuumafaktoriks "kappa B". Seda ja teisi tuumategureid saavad aktiveerida vabad radikaalid. Lipohape on võimeline pärssima vabade radikaalide oksüdatsiooni produktidest põhjustatud "kahjulike" geenide aktiveerimist. Kuna kartsinogeneesi aluseks on ebanormaalse geeniekspressiooni sarnane aktiveerimine, mängib lipoehape vähktõve ennetamisel rolli.

Lipohape suurendab rakkude glükoosikasutuse efektiivsust (mõjutades glükoosi transportervalku T1), pärsib insuliini lagunemist, vähendab valkude glükosüülimise taset - seega lipoehappe kasutamise efektiivsus suhkruhaiguse korral.

Inimestele mõeldud lipoehappe hüpo- ja hüpervitaminoosi pole kirjeldatud. Lipohape on vähetoksiline, selle kõige tavalisem profülaktiline manustamisvorm on lipoamiid.

Hinnatakse keha lipoehappevarustust. Mikrobioloogilised meetodid on bioloogilistes objektides kogu lipoaadi määramiseks endiselt ainsad..

Igapäevane nõue. Toiduallikad. Lipoehappe rikkaimad on pärm, lihatooted, piim. Eeldatavasti 1-2 mg päevas.

Tiohape

Keemiline nimetus

1,2-ditiolaan-3-pentaanhappe naatriumsool

Keemilised omadused

Mis on alfa-lipoehape? Tiokthapet nimetatakse ka tioktatsiidiks, lipoonhappeks. See on vitamiinitaoline aine, püruvaatdehüdrogenaasi ja alfa-ketoglutaraatdehüdrogenaasi komplekside kofaktor, antioksüdant.

Aine sünteesitakse helekollase kristalse kibeda pulbrina, mis ei lahustu vees, kuid on hästi lahustuv etanoolis. Ravimites kasutatakse keemilise ühendi lahustuvat vormi - selle naatriumisoola. Ainet leidub suurtes kogustes maksas, spinatis, neerudes ja südames, riisis. Keha on tavaliselt võimeline sünteesima piisavas koguses alfa-lipoehapet. Ravim vabastatakse infusioonilahuse ja intramuskulaarse süstimise kontsentraadi kujul kaetud tablettide kujul.

Alfa-lipoehape kulturismis

Seda ainet kasutavad sportlased vabade radikaalide kõrvaldamiseks ja oksüdatsiooni määra vähendamiseks pärast treeningut. Tööriist aeglustab valkude ja rakkude hävitamise protsesse, kiirendab pärast treenimist taastumist. Samuti kiirendab ja parandab aine lihaste imendumist glükoosist, stimuleerib glükogeeni ladustamise protsesse. Samuti arvatakse, et hapet saab kasutada tõhusaks rasvapõletuseks..

farmakoloogiline toime

Lipiide alandav, antioksüdant, hepatoprotektiivne, hüpokolesteroleemiline, võõrutus.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Tioktihape on püruviinhappe ja mitmesuguste alfa-ketohapete oksüdatiivse dekarboksüülimise koensüüm. Aine osaleb energia, lipiidide ja süsivesikute ainevahetuses, kolesterooli metabolismis ja seob vabu radikaale. Ravimi toimel paraneb maksafunktsioon, aktiivsemalt toodetakse glükogeeni. Eksogeensete ja endogeensete toksiinide ja alkoholi toime neutraliseeritakse. Biokeemilise aktiivsuse poolest on ravim lähedane B-vitamiinidele.

Kui intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahustele lisatakse alfa-lipoehapet (kui lahused on ühilduvad), väheneb ravimitest põhjustatud kõrvaltoimete tõsidus.

Pärast suukaudset manustamist, eelistatult ilma toiduta, imendub aine seedetraktis täielikult ja kiiresti. Biosaadavus ulatub 30-60% -ni, kuna aine läbib presüsteemset biotransformatsiooni. Maksa kudedes oksüdeeritakse ravim. See eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 20 minutit kuni tund.

Näidustused

  • diabeetilise polüneuropaatiaga;
  • alkohoolse polüneuropaatiaga patsiendid;
  • maksa rasvase degeneratsiooni, maksa tsirroosi, kroonilise hepatiidi, mitmesuguste joobeseisundite ja mürgistuse kompleksravi osana;
  • hüperlipideemia ravis ja ennetamisel.

Vastunäidustused

Tööriista ei kasutata:

  • allergiatega;
  • alla 6-aastastel lastel;
  • alla 18-aastased polüneuropaatia ravis;
  • raseduse ajal;
  • naised rinnaga toitmise ajal.

Kõrvalmõjud

Võib tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Tiohape, kasutusjuhised (viis ja annus)

Ravimi väljakirjutamisel kasutatakse seda ühes annuses 600 mg. Ravikuur on pikk, keskmiselt - 3 kuud.

Alfa lipoehappe süstimisjuhised

Raske polüneuropaatia korral manustatakse intravenoosselt, aeglaselt, 50 mg minutis, 600 mg ravimit. Kontsentraat lahjendatakse naatriumkloriidiga. Manustamissagedus on üks kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 1,2 g-ni päevas. Ravi kestus - kuni 4 nädalat.

Intramuskulaarselt ei soovitata ravimit manustada rohkem kui 50 mg korraga. Süstekohta on vaja perioodiliselt muuta.

Alpha Lipoic Evalar võetakse vastavalt tootja juhistele.

Üleannustamine

Võib avalduda: peavalu, oksendamine, silmasisese rõhu tõus, iiveldus.

Nad kasutavad sümptomaatilist ravi, toetavad elutähtsate elundite ja nende süsteemide tööd. Spetsiifiline antidoot puudub.

Koostoime

Ravim vähendab tsisplatiini efektiivsust, suurendab suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja insuliini kasutamise mõju.

Ainet ei tohiks segada samas konteineris dekstroosi, Ringeri lahuse, etanooliga ja lahustega, mis reageerivad SH-rühmades ja disulfiidsildades.

Etanool ja etüülalkoholi sisaldavad ravimid nõrgendavad happe sissevõtmise mõju.

erijuhised

Enne suhkurtõvega patsientide ravi alustamist on soovitatav konsulteerida arstiga ja jälgida veresuhkru taset.

Alfa-lipoonhapet sisaldavad ampullid ei tohiks pikka aega valguse käes olla. Võtke see vahetult enne kasutamist karbist välja.

Koos alkoholiga

Ravi ajal ei ole soovitatav võtta etanooli.

Salendav

Aine on osa mõnedest ravimitest, vitamiinide kompleksidest kehakaalu langetamiseks.

Raseduse ja imetamise ajal

Ravimi kasutamist ei soovitata, tuleb olla ettevaatlik ja järgida spetsialistide soovitusi.

Preparaadid, mis sisaldavad (tiohappesüsteemi analooge)

Tioktihappel põhinevaid suukaudseks ja süstimiseks mõeldud preparaate on palju.

Mitmekomponentsed ravimid: Turboslim, Bio-Max, Selmevit Intensive, Complivit Trimester (1 trimester, 2 trimestrit ja 3 trimestrit).

Ülevaated

Arstide arvustused alfa-lipoehappe kohta on enamasti positiivsed. Ravimit on üsna ohutu kasutada, põhjustab harva kõrvaltoimeid (suurte annuste intravenoosse kasutamise korral), patsiendid taluvad seda hästi, sageli kirjutatakse ravim välja kompleksravi osana koos teiste vitamiinide ja ravimitega.

Tioktihappe kohta kehakaalu langetamiseks on palju ülevaateid:

  • “... võtsin hiljuti ravikuuri. Pidasin dieeti, tegin füüsilisi harjutusi. Olen kaotanud kaalu, olen kõigega väga rahul ”;
  • “… Mulle määras arst seda hapet lapsena düskineesia raviks, sest sellest ajast pole sapiga peaaegu probleeme olnud. Kuid mõnikord võtan seda ainet ennetuseks. Tunnen end suurepäraselt ”;
  • “… Pärast kursust kaotan alati paar kilogrammi, tunnen oma kehas sellist kergust, ma ei taha enam rasvaseid ja magusaid asju süüa”;
  • “… Võtsin kogu kursuse, kulutasin raha ja aega, läksin vormimisele nagu tavaliselt, kuid tulemust ei näinud. Lihtsalt raha raiskamine ”;
  • “… Muidugi on hea, et ravim on odav ja mul ei olnud sellest mingeid kõrvalreaktsioone, see on ju vitamiin. Kuid te ei saa öelda, et ma lihtsalt kaotasin temalt kaalu. Kaal jääb samaks ”.

Thioctic Acid hind, kust osta

Berlition 300 tablettide (300 mg üks tablett, 2 päevas) koostises oleva 600 mg tioktihappe olemasolu hind on umbes 750 rubla 30 tükki, kursus on 15 päeva. Vene Föderatsioonis saate osta alfa-lipoehapet õhukese polümeerikattega tablettide kujul, igaüks 12 mg 40 rubla eest, 50 tükki. Alfa-lipoehappe (lipoic forte DD) hind Ukrainas on umbes 70 grivnat 50 tableti kohta.

Haridus: Lõpetanud Rivne State Medical Medical College'i farmaatsia erialal. Lõpetanud I nimelise Vinnitsa Riikliku Meditsiiniülikooli. M. I. Pirogov ja praktika selle baasis.

Töökogemus: Aastatel 2003–2013 - töötanud proviisori ja apteegikioski juhatajana. Teda autasustati paljude aastate tunnistuste ja tunnustuste ning kohusetundliku töö eest. Meditsiinilisi teemasid käsitlevaid artikleid avaldati kohalikes väljaannetes (ajalehtedes) ja erinevates Interneti-portaalides.

Märge!

Kommentaarid

Samuti võtan ravimit, mis põhineb tiohappel, nimega Thioctacid BV. Mulle määras arst selle, kõrge kolesteroolitaseme ja lisaks ka liigse kehakaalu taustal. Võin öelda, et kahe nädala jooksul langes kolesterooli tase märkimisväärselt. Mu tervis paranes, kaal hakkas vähenema ja otsustasin ka basseini minna, seega hoolitsesin oma tervise eest.

Kui asparkamit võetakse krampide tõttu, võib võtta tiokthapet?

Arst ütles mulle, et on vaja hakata võtma tioktiinhappe preparaati. Mida soovitaksite?

Lipoehape - lipoehape

lipohape
nimed
IUPAC-i nimi
Muud nimedIdentifitseerijad
  • 1200-22-2 (R) Y
  • 1077-28-7 (ratsemaat) N
omadusedFROM 8 H neliteist O 2 S 2Molaarmass7002206320000000000 ♠ 206,32 g mol-1VälimusKollased nõelakujulised kristallidSulamistemperatuur46-48 ° C (115-118 ° F; 319-321 K)Väga vähe lahustuv (0,24 g / l)Lahustuvus etanoolis 50 mg / mllahustuvFarmakoloogia30% (suu kaudu)Seotud ühendid N kontrollida (mida?) Y N Infokasti lingid

Lipoehape (LA), tuntud ka kui alfa-lipoehape ja alfa-lipoehape (ALA) ning tiokthape, on kapralüülhappest (oktaanhape) saadud väävelorgaaniline ühend. ALA toodetakse üldiselt loomadel ja see on oluline aeroobse ainevahetuse jaoks. Ravimit toodetakse ja on toidulisandina saadaval ka mõnes riigis, kus seda turustatakse antioksüdandina ja teistes riikides ravimina..

sisu

Füüsilised ja keemilised omadused

Lipoehape (LA), tuntud ka kui alfa-lipoehape, alfa-lipoehape (ALA) ja tiokthape, on oktaanhappest saadud väävelorgaaniline ühend. L. sisaldab kahte väävliaatomit (C6 ja C8 juures), mis on ühendatud disulfiidsidemega, ja seetõttu arvatakse, et see on oksüdeerunud, ehkki mõlemad väävliaatomid võivad eksisteerida kõrgemates oksüdatsiooniasendites.

C6 süsinikuaatom on kiraalne ja molekul eksisteerib kahe enantiomeerina (R) - (+) - lipoonhape (RLA) ja (S) - (-) - lipoonhape (SLA) ning ratseemilise segu (R / S) vormis. lipoehapped (R / S-LA).

L. on füüsiliselt kollase tahke ainena ja sisaldab struktuurilt terminaalset karboksüülhapet ja terminaalset ditiolaani tsüklit.

Toidulisandites ja apteekide koostistes kasutamiseks on USP koostanud R / S-LA ametliku monograafia.

Bioloogiline funktsioon

"Lipoaat" on lipohappega konjugeeritud alus ja kõige tavalisem LA vorm füsioloogilistes tingimustes. Enamik OZLO endogeenset tootmist ei ole "vaba", kuna oktaanhape, RLA eelkäija, on enne väävliaatomite ensümaatilist sisestamist seotud ensüümikompleksidega. Kofaktorina on OZL amiidsideme kaudu kovalentselt seotud ensüümi lipoüüldomeenide terminaalse lüsiinijäägiga. RLA üks paremini uuritud rolle kofaktorina püruvaatdehüdrogenaasi kompleksis (PDC) või PDHC, ehkki see on kofaktor ka teistes ensümaatilistes süsteemides (kirjeldatud allpool).

Looduses eksisteerib ainult (R) - (+) - enantiomeer (NP) ja see on oluline aeroobse ainevahetuse jaoks, kuna OZL on paljude ensüümikomplekside oluline kofaktor..

Biosüntees ja kinnitused

Lipoehappe eelkäija oktaanhape saadakse rasvhapete biosünteesi teel oktanoüüli, atsüüli kandjavalgu kujul. Eukarüootides kasutatakse selleks mitokondrites teist rasvhapete biosünteesi rada. Oktanoiit kantakse proteiini atsüüli tioestrina - kandja rasvhapete biosünteesist lipoüüldomeeni amiidvalku ensüümi abil, mida nimetatakse oktanoüültransferaasiks. Oktanoaadi kaks vesinikuaatomit asendatakse väävlirühmadega radikaalse SAM-mehhanismi abil, lipoüülsüntaasidega, mille tulemusel sünteesib lipoehape valkude külge ja vabu lipohappeid ei teki. Lipoehapet saab eemaldada valkude lagunemisel ja lipoamidaasi ensüümi toimel. Mõni organism võib kasutada vabu lipoaate valgu ligaasi lipoaadi ensüümina, mis seob need kovalentselt õige valguga. Selle ensüümi ligaasi aktiivsus nõuab ATP-d.

ensümaatiline aktiivsus

Lipohape on kofaktor vähemalt viies ensüümsüsteemis. Neist kaks leitakse sidrunhappe tsüklis, mille kaudu paljud organismid muudavad toitained energiaks. Lipoüülitud ensüümide lipohape seob neid kovalentselt. Lipoüülrühm kannab üle atsüülrühmi 2-oksohappe dehüdrogenaasi kompleksides ja metüülamiinirühm glütsiini lõhustamiskompleksis või glütsiindehüdrogenaasis.

2-oksohappe dehüdrogenaasi ülekandereaktsioon toimub sarnase mehhanismi kaudu:

Neist enim uuritud on püruvaatdehüdrogenaasi kompleks. Nendel kompleksidel on kolm peamist jaotust: E1-3, mis on vastavalt dekarboksülaas, lipoüültransferaas ja dihüdrolipoamiidi dehüdrogenaas. Nendel kompleksidel on keskne tuum E2 ja muud tuum ümbritsevad seda südamikku, moodustades kompleksi. Kahe alaühiku vahel transpordib lipoüüldomeen vaheühendit aktiivsete saitide vahel. Lipoüüldomeen ise kinnitatakse elastse linkeri kaudu E2 tuuma külge ja lipoüüldomeenide arv varieerub antud organismi puhul ühest kuni kolmeni. Domeenide arv varieerus eksperimentaalselt ja see ei näi kasvule tühist mõju avaldavat enne, kui on lisatud rohkem kui üheksa, ehkki keerulise aktiivsuse vähenemine üle kolme.

Lipoehape toimib atsetoiini dehüdrogenaasi kompleksis kofaktorina, mis katalüüsib mõnes bakteris atsetoiini (3-hüdroksü-2-butanoon) muundamist atseetaldehüüdiks ja atsetüülkoensüümiks A, võimaldades atsetoiini kasutada ainsa süsinikuallikana.

Glütsiini lõhustussüsteem erineb teistest kompleksidest ja sellel on erinev nomenklatuur. Üksikud komponendid on vabad, kuid mõnikord nimetatakse neid valesti kompleksiks. Selles süsteemis on H-valk lipoüülivaba domeen koos täiendavate heelikatega, G-valk on dihüdrolipoamiidi dehüdrogenaas, P-valk on dekarboksülaas ja T-valk kannab metüülamiini lipoaadist tetrahüdrofolaadiks (THF), et saada metüleen-THF ja ammoniaak. Seejärel kasutab seriini hüdroksümetüültransferaas metüleen-THF-i seriini sünteesimiseks glütsiinist. See süsteem on osa fotorespiratsioonitehasest.

Bioloogilised allikad ja lagunemine

Lipohapet on peaaegu kõigis toitudes, kuid pisut rohkem neerudes, südames, maksas, spinatis, spargelkapsas ja pärmiekstraktis. Looduslikult esinev lipohape on alati seotud kovalentselt ega ole toidust saadav. Lisaks on toiduallikates esinevate lipoiinhapete sisaldus väga väike. Näiteks lipohappe puhastamiseks selle struktuuri määramiseks kasutati umbes 10 tonni maksajääki, mis andis 30 mg lipohapet. Selle tulemusel on kogu lipohape saadaval keemiliselt sünteesitud toidulisandina.

RLA ja R-DHLA algtasemeid (enne täiendamist) inimese plasmas ei tuvastatud. Pärast happe hüdrolüüsi leiti APL kontsentratsioonil 12,3-43,1 ng / ml, mis vabastab valkudega seotud lipoehappe. Valkudega seotud lipoiinhapete ensümaatiline hüdrolüüs vabanes 1,4-11,6 ng / ml ja keemiline süntees

SLA eksisteeris alles keemilise sünteesi ajal 1952. SLA-d toodetakse akraalsetes tootmisprotsessides RLA-ga võrdses koguses. Ratseemiline vorm oli suurendanud kliinilist kasutamist Euroopas ja Jaapanis 1950ndatel kuni 1960ndatel, hoolimata varakult levinud teadmisest, et LA erinevad vormid ei olnud bioekvivalentsed. Esimesed sünteetilised protseduurid ilmusid RLA-s ja SLA-s 1950-ndate aastate keskel. Kiraalse keemia edusammud viisid efektiivsemate tehnoloogiate väljatöötamiseni üksikute enantiomeeride valmistamiseks, kasutades nii klassikalist eraldamist kui ka asümmeetrilist sünteesi, ning selle aja jooksul kasvas ka nõudlus RLA järele. 21. sajandil on kõrge keemilise ja / või optilise puhtusega R / OAS, NPA ja OAS saadaval kaubanduslikes kogustes. Praegu toimub suurem osa maailma R / S-LA ja NPA saadetistest Hiinas ning väikestes kogustes Itaalias, Saksamaal ja Jaapanis. OZL saadakse protsessi modifitseerimise teel, mida kirjeldas esmakordselt Georg Langi doktorikraad. Lõputöö ja hiljem patenteeritud Degussa ettevõtte poolt. Ehkki RB-d propageeritakse toitumises tänu "vitamiinide" rollile ainevahetuses, on nii NP kui ka R / S-LA laialdaselt saadaval toidulisanditena. Teadaolevalt esinevad nii stereospetsiifilised kui ka mittestereospetsiifilised reaktsioonid in vivo ja aitavad kaasa toimemehhanismidele, kuid praeguste tõendite kohaselt võib OZL olla eutomeer (toitumis- ja terapeutiline eelistatud vorm).

Farmakoloogia

Farmakokineetika

2007. aastal näitas inimese naatrium RLA farmakokineetiline uuring, et maksimaalne plasmakontsentratsioon ja biosaadavus on oluliselt suuremad kui vaba happe vormis, ja konkureeriva plasma tase saavutatakse vaba happevormi intravenoosse manustamisega. Lisaks saavutati kõrge plasmakontsentratsioon, mis oli võrreldav loommudelites, kus Nrf2 oli aktiveeritud.

LA erinevad vormid ei ole bioekvivalentsed. Üksikute enantiomeeride ja ratseemilise lipoehappe võrdlemiseks on väga vähe uuringuid. Ebaselge, kas RB võib asendada kaks korda rohkem ratseemilist lipohapet.

LA toksiline annus kassidel on palju väiksem kui inimestel või koertel ja põhjustab hepatotsellulaarset toksilisust.

farmakodünaamika

Keha väliselt tarnitava lipoehappe mehhanism ja toime on vastuolulised. Tundub, et rakus sisalduv lipohape kutsub esile peamiselt oksüdatiivse stressivastuse, mitte vabade radikaalide otsese hävitamise. See mõju on spetsiifiline ABO-dele. Vaatamata tugevalt redutseerivale keskkonnale leiti L. rakusiseselt nii oksüdeerunud kui ka redutseeritud kujul. L. on pikkade inkubatsiooniaegade tõttu võimeline biokeemilises analüüsis puhastama reaktiivseid hapnikku ja reaktiivseid lämmastiku liike, kuid pole vähe tõendeid selle kohta, et see toimub rakus või et püüdurradikaal aitab kaasa LA toime peamistele mehhanismidele. Suhteliselt hästi imenduv toime L hüpokloorhappele (mida tekitavad bakteritsiidsed neutrofiilid, mis võivad põhjustada põletikku ja kudede kahjustusi) tuleneb ditiolaani 5-liikmelise rõnga deformeerunud konformatsioonist, mis kaob DHLA-ks redutseerimisel. Rakkudes redutseeritakse L. dihüdrolipoehappeks, mida peetakse üldiselt LA bioaktiivsemaks vormiks ja vormiks, mis vastutab enamiku antioksüdantide mõju eest. See teooria on seatud kahtluse alla kahe vaba sulfhüdrüülrühma kõrge reaktsioonivõime, DHLA madala rakusisese kontsentratsiooni, aga ka ühe või mõlema sulfhüdrüülrühma kiire metüleerimise, lühemate metaboliitidega külgahela kiire oksüdeerimise ja raku kiire väljavoolu tõttu. Ehkki nii DHLA kui ka L. leiti pärast manustamist rakusiseselt, eksisteerib rakusisene DHLA tõenäoliselt segatud disulfiididena tsütosoolsete ja mitokondriaalsete valkude erinevate tsüsteiinijääkidega. Viimased tulemused näitavad, et terapeutiline ja vananemisvastane toime tuleneb signaaliülekande ja geenitranskriptsiooni moduleerimisest, mis parandavad raku antioksüdantset seisundit. Kuid tõenäoliselt on see tingitud pigem oksüdeerivatest mehhanismidest kui radikaalsest puhastus- või vähenevast mõjust.

Kõiki LA disulfiidvorme (R / OAC, RLA ja SLA) saab redutseerida DHLA-ks, ehkki mudelisüsteemides on kirjeldatud nii koespetsiifilisi kui ka stereoselektiivseid (ühe enantiomeeri eelistamine teistele). Vähemalt kaks tsütosoolset ensüümi, glutatioonreduktaas (GR) ja tioredoksiini reduktaas (Trx1) ning kaks mitokondriaalset ensüümi, lipoamiidi dehüdrogenaas ja tioredoksiini reduktaas (Trx2), vähendavad LA-d. Tsütosoolne GR vähendab OSA-d stereoselektiivselt, samas kui Trx1, Trx2 ja lipoamiidi dehüdrogenaas vähendavad RLA-d stereoselektiivselt. (R) - (+) - lipoonhape on ensümaatiline või keemiliselt redutseeritud (R) - (-) - dihüdrolipohappeks, samas kui (S) - (-) - lipoonhape redutseeritakse (S) - (+) - dihüdrolipoehappeks happed, dihüdrolipoehape (DGLA) võib moodustuda ka rakusiseselt ja rakuväliselt, kasutades mitteensümaatilisi, tiooldisulfiidide vahetusreaktsioone.

OZL võib toimida looduslikult B-vitamiinina ja suuremates annustes taimepõhiste toitainetena, näiteks kurkumiin, sulforafaan, resveratrool ja muud II faasi detoksikatsiooni ensüüme indutseerivad toitained, toimides seega tsütoprotektiivselt fondidest. See stressivastus suurendab kaudselt raku antioksüdantset võimekust.

On tõestatud, et LA (S) -enantiomeer on tiamiinivaegusega rottidele manustatav.

Mitmed uuringud on näidanud, et OSA kas on madalama tõhususega kui RLA või häirib konkureeriva pärssimisega RLA spetsiifilisi toimeid.

Kasu

R / S-LA ja OZL on Ameerika Ühendriikides laialdaselt saadaval käsimüügi toidulisandites kapslite, tablettide ja vesilahuste kujul ning neid on turustatud antioksüdantidena. 2008. aastal kogunes tõendusmaterjal, et on kaheldav, kas need ühendid toimisid kehas otsese antioksüdantse toime kaudu või pigem kaudse meetodi kaudu, kuidas indutseerida endogeensete antioksüdantide nagu glutatioon sünteesi.

Kuigi keha suudab LA-d sünteesida, võib see ka toidust imenduda. Toidulisandid annustes vahemikus 200–600 mg võivad pakkuda kuni 1000-kordset tavalise dieedi korral saadavat kogust. Seedetraktist imendumine on varieeruv ja väheneb toidu tarbimisel. Seetõttu on soovitatav, et toitumine LA võetaks 30–60 minutit enne sööki või vähemalt 120 minutit pärast sööki. LA maksimaalne sisaldus veres saabub 30–60 minutit pärast toidulisandi lisamist ja arvatakse, et see metaboliseerub ulatuslikult maksas.

LA on diabeedilise neuropaatia jaoks heaks kiidetud Saksamaal alates 1966. aastast ja see on saadaval retsepti alusel.

Selle kasutamine suu põletava suu sündroomi ravis on näidanud julgustavaid tulemusi.

Kliinilised uuringud

Ameerika vähiliidu andmetel alates 2013. aastast ei ole "praegu usaldusväärseid teaduslikke tõendeid selle kohta, et lipohape takistaks vähi teket või levikut". Alates 2015. aastast ei kinnitata ALA intravenoosseid süste kogu maailmas, välja arvatud Saksamaal, diabeetilise neuropaatia korral, kuid on neljas kliinilises uuringus osutunud mõistlikult ohutuks ja tõhusaks; Veel üks suurem nelja aasta pikkune kohtuprotsess ei leidnud aga platseebost erinevust. 2012. aasta seisuga puudusid head tõendid selle kohta, et alfa-lipoehape ei aita mitokondriaalsete häiretega inimesi.